血栓溶解療法を受けた患者におけるプラスグレルおよびチカグレロルによる P2Y12 受容体阻害のサンプリング (SAMPA)

序章：

血小板凝集は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受ける患者の虚血性合併症において重要な役割を果たします。 2 番目の抗血小板薬としてクロピドグレルをアセチルサリチル酸 (ASA) に追加すると、急性冠症候群 (ACS) 患者の主要な心血管イベントを軽減するのに効果的でした。

しかし、ACS患者の約30％はクロピドグレルに対して耐性があり、医学的に脆弱で、心筋梗塞（MI）、ステント血栓症、死亡などの主要な心血管イベントのリスクが高い集団を表しています。

ランダム化試験TRITONでは、プラスグレルはクロピドグレルと比較して、ACS患者のMI（7.4％対9.4％）およびステント血栓症（2.4％対1.1％）の発生率を有意に低下させる効果が高かったが、治療を受けた患者はプラスグレルを併用した群では、出血率が高く（2.4 対 1.8%）、死亡率に差はありませんでした。 サブグループの分析によると、75 歳以上で体重 60 kg 未満の脳卒中歴のある患者への使用は推奨されません。

P2Y12 受容体の最新クラスの阻害剤は、チカグレロールに代表されるシクロペンチル-トリアゾロピリミジンです。 チエノピリジンとは異なり、チカグレロルは可逆的な方法で血小板受容体と相互作用し、作用の開始とピークがより早くなります。

チカグレロルの有効性と安全性はPLATO研究で評価され、18,624人のACS患者がクロピドグレル（75mg/日、負荷用量300～600mg）またはチカグレロル（90mgを1日2回、負荷用量180mg）を受ける群に無作為に割り付けられた。 ）12ヵ月時点の主要複合評価項目（血管原因、心筋梗塞、脳卒中による死亡率）は、チカグレロル群の方が有意に低かった（9.8％対11.7％）。 両グループの大出血率に有意差はありませんでした。 さらに、心筋梗塞の発生率、血管性死亡率、およびすべての原因による死亡率を個別に分析したところ、チカグレロール使用者の統計的に有意な減少が示されました。 この研究では、主な副作用は呼吸困難と徐脈でした。

血小板反応性の評価により、抗血小板療法の個別化が可能になる可能性があります。 しかし、高い血小板反応性が持続する患者のクロピドグレルの用量を単純に増やしても、心血管死、非致死性心筋梗塞、ステント血栓症の複合エンドポイントを6か月以内に減らすことはできなかった。

安定した冠動脈疾患を有する患者集団において、チカグレロルの代わりにクロピドグレルを使用すると、さまざまな検査法で測定した血小板凝集の急速かつ持続的な減少が示されました。 しかし、PCIを受けたACS患者において、クロピドグレルをプラスグレルまたはチカグレロルに置き換えた後の血小板凝集の評価には依然として証拠が必要である。

目的:

血栓溶解療法を受けたST上昇のあるACS患者におけるチカグレロルおよびプラスグレルに対する血小板の反応を評価する。

30日間の追跡調査で安全性を評価します。

方法:

この研究は、前向き、無作為化、単一施設（サンパウロ病院 - サンパウロ連邦大学）、単盲検で行われます。 研究者らは、血栓溶解療法を受けたST上昇を伴うACSで入院し、再潅流の場合は3～24時間、または救命血管形成術の場合は直ちに心臓カテーテル検査を受けた50人の患者を選択する。 VerifyNow ® システムによる血小板凝集の分析のための血液サンプルは、クロピドグレルを維持用量 75mg で少なくとも 7 日間投与した患者の処置直後、またはそれぞれ 300mg と 600mg の投与後 8 ～ 6 時間後に採取する必要があります。 患者は1:1の比率で、チカグレロル180mgを1日2回90mgの維持用量で30日間投与するか、プラスグレルの60mgを1日10mgの用量で30日間維持する群に割り付けられる。 新しい血液サンプルと血小板凝集の分析は、2、6、および 24 時間後に繰り返されます。 この集団の人口統計データと臨床データは特定の形式で収集され、後の分析のためにデータベースに保存されます。