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EGFR T790M陽性NSCLC患者におけるAC0010の安全性、薬物動態および予備的有効性研究

2021年9月2日 更新者：Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

EGFR TKIによる前治療で進行したEGFR T790M陽性進行非小細胞肺癌患者におけるAC0010の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性

AC0010 は、野生型 (WT) EGFR を温存しながら、変異型の上皮成長因子受容体 (EGFR) を選択的に標的とする、新規で強力な低分子不可逆性チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 この研究の目的は、経口 AC0010 の薬物動態 (PK) および安全性プロファイルを評価することです。経口 AC0010 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定する; EGFR T790M変異を有するNSCLC患者の以前に治療された変異EGFRにおけるAC0010の安全性と有効性を評価すること。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

肺がんは依然として世界で最も一般的ながんであり、非小細胞肺がん (NSCLC) が症例の 85% を占めています。 分子標的療法は、腫瘍の EGFR に変異がある NSCLC 患者に対する化学療法よりも優れていることが証明されています。 最近の研究では、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) が EGFR 変異陽性 NCSLC を治療するためのゴールド スタンダードとして確立されています。 しかし、TKI を服用している患者は最終的に進行し、約 50% の症例で進行は T790M と呼ばれる追加の変異の発生によるものです。 AC0010 は、代替治療の選択肢がほとんどない患者集団に効果的な治療法を提供する可能性があります。 前臨床データは、AC0010 が T790M を阻害することを示しました。 AC0010 は、T790M 変異を有する腫瘍細胞の細胞死を促進し、以前の TKI に対して T790M を介した耐性を発症した患者に治療上の利益をもたらす可能性があると予想されます。

これは、EGFR遺伝子の活性化変異の証拠が記録されており、エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはアファチニブなどのEGFR阻害剤による治療に失敗した、以前に治療を受けたNSCLC患者に経口AC0010を1日2回投与する2部構成の非盲検試験です。 .

この調査には、次の 2 つの部分が含まれます。

フェーズ 1 : 28 日サイクルの用量漸増期間。 29日目から始まるオプションの治療延長期間

フェーズ 2 : EGFR T790M 変異を有する患者における活性と安全性の評価

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
368

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 307 Hospital of PLA
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350000
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command
    • Jilin
      • Chang Chun、Jilin、中国、130000
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • Shanghai Chest Hospital
    • Sichuan
      • Chendu、Sichuan、中国、610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou、Zhejiang、中国、310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 - フェーズ 1:

  1. 18 歳以上 75 歳までの性別の患者。
  2. -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行性再発NSCLC。
  3. -RECISTバージョン1.1によると、CTまたはMRIで少なくとも1つの測定可能な疾患。
  4. T790Mの確定状態でEGFRTKIの治療に失敗した、またはEGFRTKIの治療なしでT790M変異を保有していた。
  5. 失敗した場合、または EGFRTKI の治療を受けていない場合は、生検サンプルを中央研究所に提供してください。
  6. -付録Dに記載されている定義に従って、心臓、肺、肝臓、および腎臓の適切な血液学的および生理学的機能。
  7. 以前の治療（化学療法、放射線療法、生物療法、その他の臨床医学を含む）は、スクリーニングから28日または5半減期にわたって完了する必要があります。
  8. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1。
  9. 無症候性脳転移または薬物制御可能な脳転移を有するNSCLC患者。
  10. 少なくとも3か月の平均余命。
  11. 患者は治験責任医師と協力して、有害事象と有効性を観察する必要があります。
  12. 他の抗がん療法なし。
  13. 妊娠または授乳していない女性。
  14. -血液凝固の十分な機能（INR≤1.5）
  15. -研究固有の評価の前に、独立倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに署名した同意。

除外基準 - フェーズ 1:

  1. 病理確認なし。
  2. HCV陽性、活動性のB型肝炎。
  3. -以前のEGFR阻害剤療法に関連する間質性肺疾患の病歴。
  4. -HIV抗体または他の免疫不全疾患または臓器移植に陽性。
  5. -以前の治療に関連する残留毒性>グレード1。
  6. BUN または Cr > 1.5 × 正常上限。
  7. ALTまたはAST > 2.5 × 正常上限、総ビリルビン > 1.5 × 正常上限。
  8. 発熱（38℃以上の体温または制御されていない活動中の感染症。
  9. 患者は、高用量グルココルチコイドまたはその他の免疫抑制を 1 か月以内に受けました。
  10. 精神疾患、神経疾患、心血管疾患、呼吸器疾患などの重度または制御不能な疾患。
  11. 症候性で未治療の脳転移を有する患者。
  12. 器質性心疾患、心不全、2 度以上の心ブロックを有する患者は、6 か月で心筋梗塞を経験しました。 PR、QT、QRS 間隔の異常 (定義: 12 誘導心電図のバゼット (QTcB) と相関する QT 間隔 > 450ms (男性) または >470ms (女性)、PR > 240ms、QRS > 110ms)。
  13. QT間隔を延長することが知られている投薬を受けている患者。
  14. -登録前14日間の大手術の過去の履歴。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. 治験責任医師が患者を検討するその他の理由は、治験に参加すべきではありません。

包含基準 - フェーズ 2:

  1. 18 歳以上 75 歳までの性別の患者。
  2. -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行性再発NSCLC。
  3. -RECISTバージョン1.1によると、CTまたはMRIで少なくとも1つの測定可能な疾患。
  4. EGFR-TKIの治療に失敗し、T790M変異を抱えていました。
  5. 失敗した場合、または EGFRTKI の治療を受けていない場合は、生検サンプルを中央研究所に提供してください。
  6. EGFR-TKIの治療に失敗した患者は、1種類の薬だけで治療する必要があります。 T790M変異が樹立した患者は、1種類の薬のみで治療するか、まったく治療しないでください。
  7. 実験室試験の結果に従ってください。
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 で、2 週間で悪化なし。
  9. 12週間以上の平均余命。
  10. 患者は治験責任医師と協力して、有害事象と有効性を観察する必要があります。
  11. 妊娠していない女性。
  12. -研究固有の評価の前に、独立倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに署名した同意。

除外基準 - フェーズ 2:

  1. -急性および慢性C型肝炎、活動性B型肝炎（陽性のHBsAgおよび/またはHBeAg、HBcAbおよび/または陽性のHBeAbおよび陽性のHBV DNAを含む）、E型肝炎ウイルスIgM抗体陽性。
  2. -以前のEGFR阻害剤療法に関連する間質性肺疾患の病歴。
  3. -HIV抗体または他の免疫不全疾患または臓器移植に陽性。
  4. 発熱（38℃以上の体温または制御されていない活動中の感染症。
  5. 患者は、高用量グルココルチコイドまたはその他の免疫抑制を 1 か月以内に受けました。
  6. 精神疾患、神経疾患、心血管疾患、呼吸器疾患などの重度または制御不能な疾患。
  7. 心電図は、完全な左脚ブロック、>2度の心臓ブロック、>250msのPR間隔、6ヶ月で心筋梗塞を経験したなど、異常なリズム、伝導、および形態を示しました。 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長、QT 延長の家族歴、40 歳未満の第一度近親者の突然死など、QT 間隔の延長または不整脈につながるリスク (バゼット (QTcB) > 450ms に相関する 12 誘導心電図の QT 間隔。
  8. -5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞癌および上皮内癌の除去などの治癒した悪性腫瘍を除く）。
  9. -CNS転移のある患者（無症候性CNS転移を除き、4週間でX線が安定し、コルチコステロイドを長期間使用していない. CNS 転移巣 ≤2、焦点の最大直径 <10mm)
  10. 放射線照射野は、登録後 4 週間以内に 30% 以上の骨髄をカバーしました。
  11. 1ml 血漿の実験室試験は、AZD9291 の治療を証明しています。
  12. 患者は、すでにこの研究の治療を受けているか、この研究の治療をまったく受けていません。 第 3 世代の EGFR-TKI (AZD9291、AC0010、BPI-15086、CO-1686、HM61713) で治療された患者。
  13. -登録前14日間の大手術の過去の履歴。
  14. 妊娠中または授乳中の女性。
  15. -制御されていない胸水および/または心膜液の患者。
  16. -治験責任医師が患者を検討するその他の理由は、研究に参加すべきではありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：AC0010
経口 AC0010 単剤
薬：AC0010

フェーズ 1: AC0010 は、28 日間のサイクルで漸増用量で投与されます。

フェーズ 2: AC0010 は RP2D で 1 日 2 回投与されます。

他の名前：
  • AC0010MA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR(客観的回答率)
時間枠：最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
EGFR T790M 変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における AC0010 の全体的な客観的奏効率 (ORR) を評価すること。
最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
DoR (対応期間)
時間枠：最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
EGFR T790M 変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における AC0010 の奏功期間 (DOR) を評価すること。
最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
PFS（無増悪生存期間）
時間枠：最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
EGFR T790M 変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における AC0010 の無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
DCR（疾病制御率）
時間枠：最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
EGFR T790M 変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における AC0010 の疾患制御率 (DCR) を評価すること。
最初の投与時から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、6 週間ごとに、最大 11 か月まで評価
OS（全生存）
時間枠：最初の投与時から客観的な疾患の進行まで6週間ごと、その後追跡不能の死亡まで3か月ごと、最大約18か月
EGFR T790M 変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における AC0010 の全生存期間 (OS) を評価すること。
最初の投与時から客観的な疾患の進行まで6週間ごと、その後追跡不能の死亡まで3か月ごと、最大約18か月
EORTC QLQ-C30 および LC-13 アンケート
時間枠：スクリーニングから生存追跡調査の終了まで、これは研究の完了を通じて評価されます
EGFR T790M変異陽性の進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるAC0010の安全性を評価すること。
スクリーニングから生存追跡調査の終了まで、これは研究の完了を通じて評価されます
有害事象
時間枠：スクリーニングから治療終了後30日まで、研究完了を通じて評価されます
EGFR T790M変異陽性の進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるAC0010の安全性を評価すること。
スクリーニングから治療終了後30日まで、研究完了を通じて評価されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Guangdong Provincial People's Hospital
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Yilong Wu, MD.、Guangdong Provincial People's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2015年1月1日

一次修了 (予期された)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2022年12月1日

研究の完了 (予期された)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2023年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2014年12月31日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年12月31日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年1月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年9月2日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • AC201410AVTN02.

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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