再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療における Akt/ERK 阻害剤 ONC201

包含基準:

• フェーズ 1 およびフェーズ 2: 以前に治療された再発および/または難治性リンパ腫の確定診断;中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者が含まれます
• -白血病期（末梢血病変）、CNSリンパ腫[脳脊髄液（CSF）のみの疾患を含む]、測定不能疾患、胃腸（GI）マントル細胞リンパ腫（MCL）、または骨髄（BM）MCLの患者も適格です; -胃腸または骨髄または脾臓のみの患者は許容され、個別に分析されます
• -以前の治療（化学療法、放射線療法、および/または手術）に関連するすべての有害事象は、脱毛症を除いて=<グレード1に解決する必要があります
• -患者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl
• 血清ビリルビン < 1.5 mg/dl
• 血小板数 > 50,000/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm^3
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2倍未満、または肝転移が存在する場合は正常上限の5倍未満
• -カプセルを飲み込むことを含むすべての研究関連の手順と治療に喜んで参加できる
• -出産の可能性のある女性（FCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および研究治療の最後の投与後90日間、許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。許容される避妊方法には、避妊フォーム付きのコンドーム、避妊用ピル、埋め込み式または注射式の避妊用避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具 (IUD)、または殺精子ゲル付き横隔膜が含まれます。男性患者は、研究中および研究治療の最後の投与後90日間、効果的なバリア避妊法（すなわち、避妊フォーム付きのコンドームまたは殺精子ゲル付きの横隔膜）を使用する必要があります。 -避妊は、研究治療を開始する少なくとも2週間前に行う必要があります。出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• -患者は英語を話す必要があります[MDアンダーソン症状インベントリ（MDASI）の完了のみ]

除外基準:

• -制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、制御されていない感染症、活動性/症候性の冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、腎不全、活動性出血、または精神医学的疾患を含むがこれらに限定されない、研究者の意見患者を容認できないリスクにさらすか、被験者がインフォームド コンセント フォームに署名することを妨げます
• 妊娠中または授乳中の女性
• -ステロイドを含む標準/実験的抗リンパ腫薬物療法の使用（デキサメタゾン用量> = 4 mg /日またはプレドニゾン> = 20 mg /日）、研究の開始または実験的非薬物療法の使用から3週間以内(例えば、ドナー白血球/単核細胞注入) 治験薬治療の開始から 56 日以内; -ヒドロキシ尿素は、急速に増殖する疾患の患者の治験薬の最初の投与の24時間前まで許可されています
• -16週間以内の以前の同種幹細胞移植（SCT）または治療開始から8週間以内の自家SCT（免疫抑制療法を必要とする患者は、治療の60日以内には適格ではありません）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴;活動性のB型肝炎感染患者（以前にB型肝炎ワクチン接種を受けた患者、または血清B型肝炎抗体陽性の患者は含まない）; C 型肝炎の感染は、進行中の疾患がなく、消化器コンサルテーションによってクリアされる限り許可されます。この研究にはHIVスクリーニングは必要ありません
• -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞、またはONC201の吸収と代謝を妨げる可能性のあるその他の胃腸の状態
• -治療開始から4週間以内の大手術
• -患者は、治験責任医師の意見では、MCLよりも患者の健康と生存に大きなリスクをもたらす以前または同時の悪性腫瘍を持っています、同意時のその後の6か月以内;捜査官の裁量が許される
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの心不全、過去6か月の心筋梗塞、および2度（2nd）度の房室（AV）ブロックタイプII、3度（3rd ) 度ブロック、QT 延長 (補正 QT [QTc] > 500 ミリ秒)、洞不全症候群、心室頻拍、症候性徐脈 (心拍数 < 50 bpm [bpm])、低血圧、ふらつき、失神。活動性心房細動の患者は除外されます。プロトコルは、過去 1 年以内にステントを留置し、心臓専門医の推奨により、ワルファリンと同等のビタミン K 拮抗薬などの抗凝固薬を使用し続ける必要がある患者を除外します
• -ONC201またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -研究開始前の14日以内に治療（全身抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性感染症
• 活動的なアルコール依存症またはレクリエーショナル ドラッグの使用（病歴聴取による評価）