脳腫瘍に対するアファチニブの安全性試験

包含基準:

• 診断

  1. 用量漸増コホート: 組織学的に確認された脳腫瘍の診断:

     1. 膠芽腫（GBM）、
     2. 退形成性星細胞腫（AA）、
     3. 未分化乏突起膠腫（AO）、
     4. 未分化混合型オリゴ星細胞腫（AMO）、
     5. 低悪性度神経膠腫、
     6. 脳転移、
     7. 髄膜腫、
     8. 軟髄膜転移
     9. 脊索腫
     10. 下垂体腫瘍
     11. 髄芽腫

  2. 拡張コホート: 組織学的に確認された EGFR の変化 (増幅、変異など) を伴う高悪性度神経膠腫の診断。

     1. 膠芽腫（GBM）、
     2. 退形成性星細胞腫（AA）、
     3. 未分化乏突起膠腫（AO）、
     4. 未分化混合型オリゴ星細胞腫 (AMO)
• 最大限安全な外科的切除（特定のがんの種類に適切な場合）、放射線療法（特定のがんの種類に適切な場合）、および全身療法（特定のがんの種類に適切な場合）を含む以前の標準治療に失敗しました。
• GBM の診断: 最大限に安全な外科的切除、テモゾロミドを併用した術後放射線療法のコース、および維持テモゾロミドを受けた。
• 髄膜腫の診断の場合: 外科的切除 (部分切除または全切除) や放射線療法などの標準治療の選択肢が他にありません。
• 年齢は18歳以上。
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%。

• 以下のすべてと定義される適切な臓器機能：

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  2. 血小板数≧100×109/L。
  3. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
  4. 総ビリルビン≤1.5機関の正常上限（ULN）。
  5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x 機関のULN。
  6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 機関のULN。
  7. -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN 腫瘍関連と見なされない限り。
• -以前の治療に関連した毒性からグレード1または研究登録時の臨床ベースラインまで回復しました。
• -出産の可能性のある女性は、試験薬の投与開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性です。

除外基準:

• 前治療から研究登録までの時間が不十分：

  1. 全脳放射線療法（WBRT）または定位放射線手術（SRS）から28日未満;
  2. 治験薬から 28 日未満。
  3. -以前の細胞毒性療法から28日未満（以前のテモゾロミドから23日、ビンクリスチンから14日（GBMの場合：イリノテカンまたはトポテカンから14日）、ニトロソウレアから42日、プロカルバジン、イリノテカンまたはトポテカン投与から21日を除く）;
  4. ホルモン治療から14日以内
  5. インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸などの非細胞毒性薬の場合は 7 日未満
  6. 放射線壊死が疑われる場合、MRI灌流、磁気共鳴（MR）分光法、および/またはPETなどの標準治療確認画像検査が実施され、放射線壊死と一致する所見を有する患者は除外されます。
• -酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の現在または予想される使用。
• -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または計画された研究期間中に手術が予定されている。
• -アファチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の履歴または存在 3または4のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈、または登録前6か月以内の心筋梗塞。
• 妊娠中、授乳中、または許容される避妊方法を使用していない。
• -患者の能力を損なう可能性のある病歴または付随する状態 研究を遵守するか、試験薬の有効性と安全性の評価を妨害します。
• -効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の以前または付随する悪性腫瘍 3年以上寛解しており、治癒したと見なされます。
• -既存の間質性肺疾患が知られている。
• -既知の活動性B型肝炎感染（Hep B sAgおよび/またはHep B DNAの存在として定義）、活動性C型肝炎感染（Hep C RNAの存在として定義）および/または既知のHIVキャリア。
• -アファチニブ治療に割り当てられていなくても、盲検化されたアファチニブ臨床研究への以前の参加。