サクシニルコリンによる TOF 刺激によるフェード

筋弛緩剤は、麻酔中に頻繁に使用されます。 これらの薬剤は、気管挿管や機械的換気を容易にするため、または外科的アクセスを改善するために使用される場合があります。 すべての筋弛緩剤は、神経筋接合部で作用します。 作用機序に基づいて、2 種類の筋弛緩薬が定義されています1。 非脱分極筋弛緩薬は、神経筋接合部における神経伝達物質アセチルコリン (Ach) の競合的拮抗薬です。 2 番目の種類の筋弛緩剤は、脱分極筋弛緩剤であり、スクシニルコリンは、このクラスで臨床的に使用されている唯一の筋弛緩剤です。 サクシニルコリンの作用機序はあまり明確ではありません。 サクシニルコリンはアセチルコリンの作用を模倣しているように見えますが、シナプス後膜の脱分極の持続時間が長くなります1。

これらの筋弛緩薬によって生じる筋弛緩の程度は、運動神経を刺激し、生じる筋収縮の力またはその複合筋活動電位（CMAP）のいずれかを測定することによって測定されます。 筋肉の弛緩が増加すると、それに応じて筋肉の収縮力または筋電図 (EMG) の振幅が減少します。

場合によっては、筋弛緩薬によって引き起こされる筋力低下または麻痺の程度を測定するために、単一の刺激ではなく、一連の刺激が適用されます 。 反復刺激の 1 つの方法は、2 秒間に 4 つの刺激を適用することです。 この神経刺激の方法は、Train-of-Four (TOF) と呼ばれます。 この形態の神経刺激（TOF）が、非脱分極性筋弛緩薬を投与された患者に適用されると、フェードが発生します。 フェードとは、連続する筋肉収縮の力が前の収縮よりも小さいことを意味します3。 2 番目の収縮は 1 番目よりも小さく、3 番目は 2 番目よりも小さいというように続きます。 フェードの程度は、生成されるリラクゼーションの程度とある程度明確に定義された関係があるようです3。

麻酔に関する文献の古典的な教えは、脱分極筋弛緩剤は反復刺激に対してフェードを生じないということです。 これは、刺激を繰り返すと、連続する収縮が似ていることを意味します。 これは脱分極ブロックの特徴の 1 つであり、フェーズ I ブロックと呼ばれます。 伝統的な教えでは、脱分極筋弛緩薬が大量または反復投与されると、フェーズ II ブロックが発生します。 フェーズ II ブロックは、非脱分極筋弛緩剤と同様の特性を持っています (つまり、反復または TOF 刺激でフェード)。 De Jong と Freund は、フェードに基づく脱極化ブロックと非脱分極化ブロックの間のこの区別は明確ではない可能性があることを最初に提案しました。 これらの研究者は、スクシニルコリンが神経筋ブロックの開始直後から反復刺激で衰退を引き起こすことを実証しました. 他の研究者はまた、サクシニルコリンが神経筋ブロックの開始から衰退を引き起こすことを実証しました. スクシニルコリンがフェードを引き起こすことが決定的に実証された場合、フェードは、脱分極ブロックと非脱分極ブロックを区別する上であまり役に立たない. 以前に、非脱分極筋弛緩剤によって引き起こされるフェードを調査および定義しました。 非脱分極性筋弛緩剤によるフェードの研究で得た経験を使用して、サクシニルコリンによって引き起こされるフェードの特性 (もしあれば) を定義したいと思います.

方法: 全身麻酔下で外科的処置を受ける予定の 18 歳から 60 歳の男女 50 人の健康な成人を登録する予定です。 BMIのある被験者のみ

被験者は、研究に参加する前にインフォームドコンセントを与える。 すべての患者は、前投薬のために2 mgのミダゾラムを受け取ります。 麻酔は、フェンタニル 5-6 μg/kg およびプロポフォール 2-3 mg/kg の静脈内投与で誘発されます。 気管挿管後、プロポフォール (120 -150 μg/kg/分) の注入を補充した酸素中の 70% 亜酸化窒素で麻酔を維持します。 換気は、正常な炭酸ガス血症 (終末呼気二酸化炭素 35 ～ 40 mmHg) を維持するために制御されます。

麻酔の開始後、神経筋伝達のモニタリングが開始されます。 手首の尺骨神経は、TOF シーケンス (12 秒ごとに 2 Hz) で刺激されます。 母指内転筋の収縮の合力は、メカノミオグラフを使用して記録されます。 安定した筋収縮が得られた後、サクシニルコリンを投与します。 被験者は 5 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ 1 は 0.1 mg/kg、グループ 2 -0.15 mg/kg、グループ 3 -0.2 を受け取ります。 mg/kg、グループ 4 -0.25 mg/kg、グループ 5 -0.3 mg/kg。 筋収縮の力がベースラインに戻るまで（6～8分）、筋収縮を記録します。 この時点で研究は終了します。 麻酔のさらなる実施は、被験者の主任麻酔科医の裁量に委ねられます。

データ分析: スクシニルコリン注射の直前から筋肉収縮の完全な回復までの 4 つの筋肉収縮すべての力をプロットするつもりです。 次に、個々の被験者の最初の単収縮に対する 4 番目の単収縮の比率 (T4/T1 比) に対して、最初の単収縮の力 (T1) をプロットします。 このプロットにより、筋弛緩効果の開始と終了の間でフェード特性に違いがあるかどうかを判断できます。