クラインフェルター症候群患者の生殖能力評価

クラインフェルター症候群 (KS) は、2 つの X 染色体と 1 つの Y 染色体を持つ少年と男性の遺伝的状態です。 この障害を定義する 47、XXY 核型の発生率は、新生児の男性で 1:500 から 1:1000 の範囲です。 クラインフェルター症候群の性的発達と生殖能力の表現型には、無精子症 (射精液に精子が存在しない)、小さな固い精巣、女性化乳房 (乳房組織の肥大)、低テストステロン レベル、および卵胞刺激ホルモン (FSH) と黄体形成ホルモン (LH) の上昇が含まれます。 ) これらの患者の生活の質に重要な影響を与える可能性のあるレベル。 思春期に始まり、クラインフェルター患者からの精巣生検は、セルトリ細胞のみの尿細管、硬化またはヒアリン化尿細管、および間質性ライディッヒ細胞過形成を伴う退化した精巣環境を徐々に示します。 それにもかかわらず、局所的な精子形成を伴う散在領域がクラインフェルターの男性に見られ、生殖補助技術は現在、自分の生物学的子供を父親にしたい患者に希望を提供しています. これらの場合、体外生殖法のために精子を抽出するために、精巣精子抽出（TESE）と呼ばれる外科的精子回収手順が実行されます。 クラインフェルター患者の精巣精子抽出の成功率は一貫して 50% (50 ～ 72%) を超えており、クラインフェルター症候群のない無精子症患者の TESE で報告されている成功率と同様です。 細胞質内精子注入法 (ICSI) 後の妊娠率と出生率は、KS の有無にかかわらずカップルで類似しており、KS 患者が父親である赤ちゃんは正常な核型を持っています。 成人の KS 患者を対象としたこれまでの研究では、35 歳を過ぎると精子の回復率が大幅に低下することが報告されています。 したがって、若い（おそらく思春期の）男児の外科的精子回収は、不妊になる前に生殖能力を維持する機会を最大化するための選択肢として考慮されるべきであることが示唆されました. ただし、KS 患者に対する早期の侵襲的不妊治療介入の利点については、かなりの議論があります。

正常な思春期後の男性の精子の生産と品質を取得および分析するための標準的で非侵襲的で安全な方法は、マスターベーションによって精液サンプルを取得することです。 KS の男児でいつ精子形成が始まるのか、思春期の早い時期に精液分析によって精子を検出できるかどうかは、現在不明です。 この提案では、研究者は、思春期の非侵襲的方法がKS患者の生殖能力を評価するのに役立つかどうかを判断し、体外受精のような十分に確立された生殖補助技術で将来使用するためにこれらの患者の精子を凍結保存することを目指しています. ICSI（細胞質内精子注入）で。

これは思春期の KS 患者とその両親にとってデリケートなトピックですが、妊孕性温存に関する会話を始めることが不可欠です。 実際、ほとんどの親と患者は、将来の生殖能力について疑問を持っています。 この研究には、罹患した男性とその家族に、生殖能力に対するKSの長期的な影響と、生殖能力を助ける生殖技術の利用可能性について教育する理想的な機会を提供するという二次的な利点があります. 同様の議論は、疾患または腫瘍治療のために不妊のリスクがあるがん患者に対してますます一般的になりつつあります (標準治療)。

KS の男児の精子形成がいつ始まるかは、現在のところ不明です。 思春期の開始後に KS 患者の精巣で生殖細胞の進行性枯渇があることは一般に受け入れられているようですが、この概念を支持するデータは、患者集団が少なく、対照がなく、長期的なデータがないため、あいまいです。 .

さらに、KS の男児に対する標準的な治療法は、二次性徴の発達、骨の成熟、継続的な直線的成長を特徴とする思春期の開始と進行を引き起こすテストステロン補充療法です。 ただし、テストステロンの補充は、視床下部-下垂体-性腺軸への負のフィードバックを通じて、精子形成 (存在する場合) も抑制します。 KS 患者の妊孕性を維持するための介入は、理想的にはホルモン補充療法の前に行うべきであると主張する人もいます。 しかし、ある研究では、局所テストステロン療法は思春期のKS患者の精子形成に悪影響を及ぼさない可能性があることが提案されました. 少年のための TESE のような侵襲的な外科的処置のリスクと未知数は、この独特の患者集団にとって考えられる利益と慎重に比較検討する必要があります。 これらの理由から、研究者は、非侵襲的な方法が精子を回収するのに適切であり、KS 患者の精子形成の開始と減少についての洞察を得るために不可欠であると提案しています。

この研究では、研究者は、思春期および成人期初期のクラインフェルター患者の精液に精子が見られるかどうかを分析します。 参加者は26歳になるまで追跡されます。 研究参加期間中、参加者は少なくとも1つの精液サンプルを提供します。