慢性閉塞性肺疾患 (COPD) におけるジプロピオン酸ベクロメタゾン (BDP) + フマル酸ホルモテロール (FF) + 臭化グリコピロニウム (GB) の固定された組み合わせとフロ酸フルチカゾン (FlF)/ビランテロール (VI) + 臭化チオトロピウムの組み合わせの非劣性

包含基準:

1. -40歳以上の男性および女性の成人で、研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
2. -スクリーニング訪問の少なくとも12か月前にCOPDと診断された患者（2014年に更新されたGOLDドキュメントによる）。
3. -スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に喫煙をやめた現在の喫煙者または元喫煙者で、喫煙歴が少なくとも10パック年[パック年=（1日あたりのタバコの数×年数）/ 20]。
4. 気管支拡張剤投与後の FEV1 が予測正常値の 50% 未満であり、気管支拡張剤投与後の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)/努力肺活量 (FVC) < 0.7 ）サルブタモールpMDIの。 スクリーニング時にこの基準が満たされない場合は、無作為化の前にテストを 1 回繰り返すことができます。

5. -スクリーニング訪問に先立つ12か月間に少なくとも1回の増悪の記録された履歴。

   COPD増悪は、以下に従って定義される：

   「患者の状態 (呼吸困難、咳および/または喀痰の生成/化膿) の持続的な悪化、安定した状態からの通常の日々の変化を超えたもの、発症は急性であり、患者の通常の投薬の変更を必要とするもの全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質の処方または入院の必要性を含む根本的なCOPDを伴う. また、COPD の増悪による救急部門への訪問が文書化されていることも、この基準を満たすために許容できると見なされます。

6. -スクリーニングの前に少なくとも2か月間二重療法を受けている患者 次のいずれかで訪問：

   1. 吸入コルチコステロイド/長時間作用型β2-アゴニストの組み合わせ（固定または無料）、短時間作用型ムスカリン拮抗薬の定期的な使用なし（定期的な使用とは、少なくとも1日4回2パフを意味する）または
   2. 吸入コルチコステロイド/長時間作用型ムスカリンアンタゴニストを含まない組み合わせ、短時間作用型β2-アゴニストの定期的な使用なし (定期的な使用とは、少なくとも 1 日 4 回 2 パフを意味する) または
   3. 吸入長時間作用型β2作動薬および吸入長時間作用型ムスカリン拮抗薬または
   4. -スクリーニング前の少なくとも2か月間、長時間作用型ムスカリン拮抗薬による単剤療法を受けている患者。
7. -CATスコアが10以上のスクリーニングで症状のある患者。
8. 吸入器を正しく使用するための協力的な態度と能力。
9. 毎日の電子日記（eDiary）を正しく使用するための協力的な態度と能力。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性、および生理的に妊娠する可能性のあるすべての女性（つまり、 出産の可能性のある女性）プロトコルで定義されているように、1つまたは複数の避妊方法を使用する意思がある場合を除きます
2. -現在、喘息の臨床診断を受けており、医師が吸入または経口コルチコステロイド療法の必要性を判断した患者

3. 以下の薬剤の使用が必要な患者：

   1. -スクリーニング前の4週間のCOPD増悪のための3日以上の全身ステロイドのコース
   2. -スクリーニング前の4週間で7日以上のCOPD増悪に対する抗生物質のコース
   3. -スクリーニング前の4週間のホスホジエステラーゼ-4（PDE4）阻害剤
   4. -スクリーニング前の4週間の下気道感染症（肺炎など）に対する抗生物質の使用
4. -全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質の処方または慣らし期間中の入院を必要とするCOPDの増悪
5. -スクリーニング訪問の前の月に、または導入期間中に非心臓選択的β遮断薬で治療された患者。 これらの患者は、無作為化前の少なくとも10日間、非選択的β遮断薬の離脱および/または心臓選択的β遮断薬の摂取後に研究に参加する可能性があります
6. -スクリーニングの少なくとも2か月前に安定したレジメンで服用され、研究中に一定に維持されない限り、長時間作用型抗ヒスタミン薬で治療された患者、またはオレナタ（PRN）として服用された場合。
7. -慢性低酸素血症のために長期（毎日少なくとも12時間）の酸素療法を必要とする患者。
8. -研究者の判断によると、治験薬の有効性に影響を与える可能性のあるCOPD以外の既知の呼吸器疾患
9. 臨床的に重大な心血管疾患を有する患者

10. 心房細動 (AF) の患者:

    1. 発作性心房細動
    2. 持続性: AF エピソードが 7 日以上続くか、スクリーニングから 6 か月以内に薬物または直流除細動 (DCC) による除細動による終了が必要
    3. リズムコントロール戦略の有無にかかわらず、6か月未満で診断された持続性心房細動によって定義される持続性
    4. 恒久的: 少なくとも 6 か月間、心拍数制御戦略 (すなわち、選択的 β 遮断薬、カルシウム チャネル遮断薬、ペースメーカー配置、ジゴキシンまたはアブレーション療法) で制御された安静時心室レートが 100/分以上である
11. -研究者の判断により、患者の安全に影響を与える可能性のある異常で臨床的に重要な12誘導ECG 心電図（ECG12誘導）が示す患者 フリデリシア補正式（QTcF）によって補正されたQT間隔男性の場合> 450ミリ秒またはQTcF > 470ミリ秒スクリーニング訪問時の女性は対象外です（ペースメーカーを使用している患者には適用されません）
12. -狭隅角緑内障、前立腺肥大症または膀胱頸部閉塞の医学的診断 治験責任医師の意見では、抗コリン薬の使用を妨げる
13. -抗コリン作動薬、β2-アゴニスト、コルチコステロイド、または治験で使用された製剤のいずれかに含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴 研究者の判断によると、禁忌を引き起こしたり、治験薬の有効性に影響を与えたりする可能性があります
14. -治験責任医師の判断による治験薬の有効性または安全性に影響を与える可能性のある重大または不安定な付随疾患を示す臨床的に重大な検査異常
15. -低カリウム血症の患者（血清カリウムレベルが1リットルあたり<3.5ミリ当量（mEq / L）（または3.5 mmol / L））または制御されていない高カリウム血症 研究者の判断による
16. 不安定な併発疾患：例． コントロールされていない甲状腺機能亢進症、コントロールされていない真性糖尿病またはその他の内分泌疾患;重大な肝障害;重大な腎障害;コントロールされていない胃腸疾患（例： 活動性消化性潰瘍）;制御されていない神経疾患;コントロールされていない血液疾患; -制御されていない自己免疫障害、または治験責任医師の判断による治験薬の有効性または安全性に影響を与える可能性のあるその他の疾患。
17. -重大な障害をもたらす可能性が高い、または今後6か月以内に重大な医学的または外科的介入が必要になる可能性が高い悪性腫瘍の病歴がある患者（V1後）、または現在放射線療法または化学療法を受けている悪性腫瘍を有する患者
18. -スクリーニング訪問前の12か月以内のアルコール乱用および/または物質/薬物乱用の履歴
19. -調査薬がスクリーニング訪問の8週間前に受け取られた別の臨床試験への参加