人工呼吸器関連肺炎の治療におけるエアロゾル化抗生物質 (AAINTVAP)

人工呼吸器関連肺炎 (VAP) は、重症患者の発生率が 8 ～ 28%、死亡率が 24 ～ 57% であり、依然として深刻な問題です。 8 日間と 15 日間の抗生物質療法を比較した画期的な研究では、肺感染症の再発率が 26 ～ 29% であることが報告されています。 VAP に関連するコストは、発生ごとに最大 $40,000 に達する可能性があります。

エアロゾル化された抗生物質は、嚢胞性線維症や気管支拡張症などの病気の治療に使用されてきました。 以前の研究では、エアロゾル化された抗生物質は血液中よりも肺で 200 倍高い濃度に達し、喀痰トラフレベルは許容される血清抗生物質トラフよりも 20 倍高いままであることが示されています。 さらに、エアロゾル化された抗生物質は安全であると見なされ (細菌耐性のリスクが増加することなく)、対照と比較して治療の成功率が向上します (OR 2.75、95% CI 1.06-7.17)。 死亡率の改善は確認されていませんが。 一部の研究では、エアロゾル化された抗生物質を使用すると全身毒性が減少することが示されていますが、他の研究では違いが示されていません. エアロゾル化されたトブラマイシンは、嚢胞性線維症患者のシュードモナス感染を防ぎます。 さらに、エアロゾル化された抗生物質は、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) など、これらの患者の肺機能を改善し、入院の必要性を減らします。 肺移植患者およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 患者も、エアロゾル化真菌予防および治療の恩恵を受けます。 嚢胞性線維症以外の気管支拡張症の患者では、その利点はあまり明確ではなく、院内肺炎の予防と治療におけるエアロゾル化抗生物質の利点を示す研究もあるが、利点を確認したり、診療の推奨事項を変更したりするための大規模な前向き無作為化試験は実施されていない.

抗菌薬は感染部位に到達し、標的部位に結合し、細胞のライフサイクルを破壊するのに十分な時間結合したままでなければなりません. 実際に肺実質に到達するのは、投与された抗生物質投与量のわずか 21% にすぎません。 複数の研究により、吸入に理想的な粒子サイズは 1 ～ 5 ミクロンであることが示されています。 小さすぎる粒子は吐き出され、大きすぎる粒子は肺胞に到達しません。 非加湿噴霧は、加湿空気よりも薬剤投与に適しています。 薬物の等張性、pH、溶液中の防腐剤の存在も、最適な薬物送達と機能のために評価する必要があります。 エアロゾル化された抗生物質の投与の理想的な方法もまだ決定されていません。

吸入トブラマイシンは、過去 30 年間、主に嚢胞性線維症の患者を対象としたいくつかの研究で使用されてきました。 緑膿菌の喀痰コロニー数の減少に効果的であることが示されています。 吸入ゲンタマイシンは、嚢胞性線維症の子供のシュードモナス菌の獲得を遅らせ、病気の進行を抑えることも示されています. 胸の圧迫感と持続する咳は、これらの研究で言及されている副作用です. これは、吸入がトブラマイシンの安全な投与方法であることを示唆しています。

市中肺炎 (CAP) では、肺胞マクロファージが炎症誘発性カスケードを開始することが示されています。 過剰な炎症を制御できないと、全身反応が過剰になり、臓器の損傷を引き起こします。 これらの炎症誘発性メディエーターの局所および全身レベルは、疾患の重症度と相関することが示されています。 研究者は、同様の反応が VAP 患者にも存在すると推測しています。

研究者らは、人工呼吸器関連肺炎の治療におけるエアロゾル化抗生物質の価値を評価し、共存する非細菌性病原体とサイトカインが培養で証明された症例で肺炎を除去する能力に及ぼす影響を評価するように設計された前向きランダム化試験を提案しています。 VAPの。 適格な患者は、気管支肺胞洗浄またはコンビカスの時点でランダム化され、アジュバントのエアロゾル化抗生物質とルーチンのIV抗生物質またはエアロゾル化プラセボとルーチンのIV抗生物質のいずれかを受け取ります。 個々の臨床指標が記録され、エアロゾル化された抗生物質の効果を監視するために使用されます [温度、白血球数、胸部 X 線写真の外観、動脈酸素分圧と部分吸入酸素の比 (PaO2/FiO2 比)、機械的換気状態、およびバイタル サイン] .