TGR-1202 + ルキソリチニブ PMF PPV-MF PET-MF MDS/MPN 真性多血症 ヒドロキシ尿素耐性

包含基準:

• ICF に自発的に署名する必要があります。そして、すべての研究要件を満たすことができなければなりません

• -エスカレーションのために、被験者は、EHAまたはWHOの診断基準に従って、PPV-MF、PETMF、またはPMFの病理学的に確認された診断を受けている必要があります（すべての診断には、グレード1に関するヨーロッパのコンセンサスによると、少なくともグレード1の骨髄線維症の存在が含まれている必要があることに注意してくださいIWG-MRT Dynamic IPSS によると、BM Fibrosis および int-1、int-2、または高リスク疾患; PV 患者は、ルキソリチニブの表示された適応症 (例: ヒドロキシ尿素耐性または難治性) を満たす場合、試験に参加できます。

  • エスカレーション ステージ 1 の患者: 一定用量のルキソリチニブによる少なくとも 8 週間の治療で、脾腫、症状、または血球数の正常化を達成していない患者
  • エスカレーション ステージ 2: JAK-STAT 阻害剤による治療をまだ受けていない患者、またはルキソリチニブの一定用量を少なくとも 8 週間服用している患者。他のJAK-STAT阻害剤にさらされている患者は適格ではありません。 試験委員長または被指名者との協議後、ルキソリチニブの一定用量を少なくとも 8 週間投与した結果が最適以下の患者は、低用量の患者を登録している安全コホートに参加するために、ルキソリチニブ療法の段階を下げることが許可される場合があります。患者は、TGR-1202 を追加する前に、イベントなしで少なくとも 7 日間連続して低用量のルキソリチニブを受けなければなりません。 患者がルキソリチニブの段階的緩和の前に骨髄生検/吸引物を含むスクリーニング評価を完了した場合、すべての評価が TGR-1202 の初回投与前の 28 日以内に行われた場合、段階的緩和後に評価を繰り返す必要はありません。

• 拡張には、

  • 被験者は、上記の＃2で述べたように、MFまたはPVの病理学的に確認された診断を受けている可能性があります。 また、治療が必要な MDS/MPN (CMML、aCML、RARS-T、または MDS/MPN-U) 患者向けの 2 つの拡大コホートがあります。 これらの診断を受けた患者は、商業供給からルキソリチニブを入手できる場合、適格である可能性があります。
  • JAK-STAT阻害剤による治療をまだ受けていない患者、またはルキソリチニブの一定用量を少なくとも8週間服用している患者;他のJAK-STAT阻害剤にさらされている患者は適格ではありません。
• 骨髄生検は、ベースラインの線維化スコアを確立するために、サイクル 1 の 1 日目の治療の 4 週間前に実施する必要があります。骨髄生検の前に、プロトコルで義務付けられた検査のために組織が収集されることを保証するための同意が必要です。
• -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります。
• 少なくとも6か月の平均余命;
• ルキソリチニブ曝露に関連すると評価された脱毛症および貧血/血小板減少症を除く、以前の全身治療による毒性のグレード1またはベースライン以下への回復;
• 妊娠可能性（WCBP）の女性は、性的に成熟した女性として定義され、55歳以下の場合は少なくとも24か月、55歳以上の場合は12か月間、外科的に不妊手術を受けていない、または閉経後ではなく、72年以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません治験薬の初回投与の数時間前に、治験全体を通して避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。 避妊の非常に効果的な方法には、完全な禁欲、患者および/または患者のパートナーの不妊手術、またはバリア法（二重バリア法が許容される）、IUDまたはIUS、およびホルモンインプラントまたは併用経口避妊薬を含む2つの方法の組み合わせの使用が含まれます
• 以下によって実証されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります。
• -ALT（SGPT）および/またはAST（SGOT）≤3x正常上限（ULN）、または≤4xULN（担当医師の判断により、MFに関連する髄外造血[EMH]が原因であると考えられる場合） ); -総ビリルビン≤1.5 x ULN;または≤ 2x ULN（担当医師の判断により、MFに関連するEMHが原因であると考えられる場合）; -血清クレアチニン≤2.5 mg / dL x ULN; Hgb≧8g/dL; Plt ≥ 30k; ANC≧750/uL

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、試験への参加から除外されます。

• -過去2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび限局性治癒前立腺がん、子宮頸がん、およびDCISを除く）
• -過去6か月以内の脳血管障害、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴;
• -予防する深刻で不安定な医学的または精神医学的状態（治験責任医師が判断した場合） インフォームドコンセントを適切に提供する被験者、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある状態
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、または既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染（正常なLFTおよび検出不可能なウイルス量のB型肝炎キャリアは許可されています）;
• 骨髄移植以外の臓器移植レシピエント;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -研究登録から3か月以内の自家造血幹細胞移植。 -6か月以内の同種幹細胞移植。 -グレードII以上の活動性移植片対宿主病。
• -TGR-1202の初回投与前の21日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日未満の治験薬の場合、治験薬の中止から TGR-1202 の投与までに最低 10 日の間隔が必要です。
• -GS-1101（CAL-101）、IPI-145、または過去6か月以内にPI3KまたはmTORを特異的に阻害する薬物による以前の治療;
• 過去21日以内の大手術、化学療法、または免疫療法（制限された緩和放射線は2週間以上許可されています）;ヒドロキシ尿素の同時投与は、1 日 2 グラム未満で、研究登録前の 14 日以上安定した用量である場合に許可されます。
• -患者は広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）を28日以内、または緩和のための限られた分野の放射線治療を受けました 治験薬を開始する前の14日以内、またはそのような治療の副作用から回復していません。
• -継続的な免疫抑制療法（臨床的に保証されている場合、プレドニゾンまたは同等の1日あたり10 mg以下が許可されています）。 患者は、局所または吸入コルチコステロイドの使用が許可されています。
• -プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件
• -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態。