転移性黒色腫患者の治療におけるペムブロリズマブ、標準化学療法、腫瘍浸潤リンパ球、および高用量または低用量のアルデスロイキン

包含基準:

• 回転式改札口 I - 上映:
• -患者は転移性黒色腫またはステージIIIの輸送中、皮下、または所属リンパ節疾患を患っていなければなりません
• 患者は、MD アンダーソン プロトコル 2004-0069 で TIL を生成するために切除可能な病変を持っている必要があります。
• 患者は、インフォームドコンセントに署名してから6か月以内に、脳の磁気共鳴画像法（MRI）/コンピューター断層撮影法（CT）/陽電子放出断層撮影法（PET）を受けなければなりません。新しい中枢神経系 (CNS) 病変が存在する場合、患者は根治的治療 (手術または放射線を含む) を受けなければなりません。治験責任医師（PI）またはその被指名人は、登録に関する最終決定を下す必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床成績ステータス インフォームドコンセントに署名してから30日以内に0 - 1
• -以前に免疫療法、標的療法、または治療なし（治療未経験）で治療された患者が対象となります
• 細胞毒性薬を投与されている患者は、PIまたは彼の指名者によって適格性の適合性が評価されます
• 妊娠検査（尿または血清）が陰性の患者は、出産の可能性のある女性（WOCBP）のスクリーニングから14日以内に文書化する必要があります。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも 12 か月連続で自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経がない)
• 回転式改札口 II - 処理:
• ターンスタイル II スクリーニング手順の前に、患者は治療同意文書に署名する必要があります。治療開始前および各来院時に、患者は 2 つの QOL アンケートに記入するよう求められます。アンケートに回答するのに約 15 分かかります (癌治療全般の機能評価 [FACT-G]、FACT-メラノーマ)。 -患者は、研究のターンスタイルIIに適格であるために、以下の基準をすべて満たす必要があります
• -患者は、以前に採取され、その後MDアンダーソンがんセンター（MDACC）プロトコル2004-0069で凍結保存された適切なTILを持っている必要があります
• -以前の治療を受けた患者（BRAF阻害剤、イピリムマブ、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体）または治療未経験の患者は、治療による毒性がグレード= <1またはベースラインである限り適格です
• 患者は、少なくとも1つの生検可能な測定可能な転移性黒色腫、病変が1cmを超えている必要があり、治療の過程で連続生検を受けることができる必要があります。この病変は、標的病変の1つとして文書化してはなりません
• -患者は中枢神経系（CNS）転移を持っている可能性があり、治療を受けており、X線写真で少なくとも4週間安定しています
• 両方の性別の患者は、準備レジメン（リンパ枯渇）を受けてから4か月間避妊を実践し、研究中ずっと避妊を実践し続けなければなりません。 -患者は、過去12か月間に月経があり、不妊手術を受けていない女性の妊娠検査（尿または血清）が陰性であることが文書化されている必要があります
• -パートナーの両側卵管結紮または精管切除術によって外科的に無菌化されていない限り、または患者が閉経後の場合、患者は、コンドーム、横隔膜、ホルモン、子宮内避妊器具など、研究全体を通してバリア避妊法を使用し続けることに同意します(IUD)、またはスポンジと殺精子剤。禁欲は容認できる避妊法です
• 妊娠検査は、出産の可能性のある女性のスクリーニングから14日以内に実施されます（WOCBP）; WOCBP は、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも 12 か月連続で自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経がない)
• -インフォームドコンセントに署名してから30日以内のECOG 0-1の臨床パフォーマンスステータス
• -負荷心臓検査（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート取得スキャン[MUGA]、ドブタミン心エコー図、または心臓虚血を除外するその他のストレステスト）リンパ球除去の1か月以内
• -アクティブな虚血がなく、補正されたQT（QTc）間隔が480ミリ秒未満であることを示す12誘導心電図（EKG）
• -肺機能検査（1秒間の強制呼気量[FEV1] > 65%または強制肺活量[FVC] > 予測の65%） リンパ球枯渇から1か月以内
• -RECIST 1.1および免疫関連反応（irRC）基準に基づいて測定可能な疾患がある
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から10日以内）
• 血小板 >= 100,000 /mcL (治療開始から 10 日以内)
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (治療開始から 10 日以内)
• -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）= <1.5 X正常上限（ULN）OR >=被験者の60 mL /分クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える（治療開始から10日以内）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULN（治療開始から10日以内）または
• 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の ULN (治療開始から 10 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の場合は= <5 X ULN（10日以内）治療開始の）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合= <1.5X PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、ULN

除外基準:

• 回転式改札口 I - スクリーニング
• -静脈内抗生物質、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系の他の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染; PI またはその被指名人は、登録の適切性に関する最終決定を下すものとします。
• -原発性免疫不全および慢性ステロイド療法の必要性、例外：プレドニゾンと同等のステロイドの慢性生理学的用量の患者<10 mg /日は許可されます
• 妊娠中または授乳中の患者
• -重大な精神疾患の存在、主任研究者または彼の指名者の意見では、適切なインフォームドコンセントを妨げる
• 回転式改札口 II - 治療
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている リンパ球枯渇の開始前の7日以内;例外: プレドニゾンと同等のステロイドの生理的用量を慢性的に服用している患者 < 10 mg/日は許可されます
• -4週間以上前に投与された治験薬または標準薬による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある リンパ球除去の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害、脱毛症、プレドニゾンと同等のステロイドの生理学的用量で安定した下垂体炎の被験者 < 10 mg/日、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-リンパ球除去の開始前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴があります;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません; -ステロイドの生理学的用量で安定した下垂体炎の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患の証拠があるか、ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎ウイルスHBsAg表面タンパク質抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出されます）
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• -静脈内抗生物質、凝固障害、または異常なストレスタリウムまたは同等の検査などの心血管系、呼吸器系または免疫系の他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、心不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患; PI またはその被指名人は、登録の適切性に関する最終決定を下すものとします。