選択された進行性悪性腫瘍を有する被験者における E7046 の研究

包含基準:

1. 18歳以上の年齢
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
3. 平均余命が12週間以上
4. 参加者は、入手可能な病理記録または現在の生検によって確認された、進行性、切除不能、または前回の抗腫瘍療法以降に再発および進行しており、代替となる標準治療が存在しない腫瘍タイプのいずれかを患っていなければなりません：膵臓腺癌、腎明細胞癌、SCCHN（頭頸部扁平上皮がん）、NSCLC（非小細胞肺がん）、結腸直腸がん（CRC）、肝細胞がん（HCC）、卵巣漿液性上皮がん、膀胱移行がん、子宮頸がん、トリプルネガティブ乳癌
5. 以前の化学療法または免疫療法（がんを制御するために投与される腫瘍ワクチン、サイトカイン、または増殖因子）は治験薬投与の少なくとも4週間前に完了していなければならず、すべての有害事象（AE）はベースラインに戻るか安定している必要があります。
6. 事前の根治的放射線療法は治験薬投与の少なくとも6週間前に完了していなければならず、標的病変とみなされる場合には、照射された病変は進行の証拠を示さなければなりません。 事前の緩和放射線療法は治験薬投与の少なくとも2週間前に完了しなければなりません。 放射線療法に関連した副作用は、研究に参加する前に解決されている必要があります。 研究薬投与前の 8 週間以内は、放射性医薬品 (ストロンチウム、サマリウム) の摂取は許可されません。
7. 参加者はアクセス可能な腫瘍を有し、相関組織研究を実施するために繰り返し生検を行うことに同意する必要があります。

8. irRECIST (固形腫瘍における免疫関連反応評価基準) ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。

   • コンピューター断層撮影法を使用したirRECISTに従って連続測定可能な、非リンパ節の場合は最長径10mm以上、リンパ節の場合は短軸径15mm以上の病変が少なくとも1つある/磁気共鳴画像法 (CT/MRI)
   • 根治的な体外照射療法や、高周波（RF）アブレーションや近接照射療法などの局所領域療法を受けた病変は、標的病変とみなされるために進行性疾患の証拠を示さなければなりません。
9. 過去に治療を受けた脳転移または髄膜転移は、少なくとも8週間は進行の証拠がなく（MRIで確認）、治験薬投与前の少なくとも4週間は免疫抑制用量の全身性ステロイド（10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等物）を中止していなければならない。
10. ステロイドや吸収型局所ステロイドなどの免疫抑制用量の全身薬（プレドニゾンまたは同等の7.5～10 mg/日を超える用量）は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止しなければなりません。
11. B型肝炎またはC型肝炎の既往歴のある参加者は、包含基準16番および除外基準5番で定義される適切な肝機能を有していることを条件として適格となります。
12. 心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンでの左心室駆出率（LVEF）が50％を超える
13. 1.5 X ULN (正常の上限) 未満の血清クレアチニンとして定義される適切な腎機能、または SI 単位を使用するか、Cockcroft および Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上である

14. 適切な骨髄機能:

    • 絶対好中球数 (ANC) 1500/mm3 以上 (1.5 X 103/ul 以上)
    • 血小板数 100,000/mm3 以上 (100 X 109/L 以上)
    • ヘモグロビン 9.0 g/dL 以上

15. 適切な肝機能:

    • ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除く総ビリルビンが 1.5 X ULN 以下
    • アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が 3 X ULN 以下（参加者に肝転移がある場合は 5 X ULN 以下）。 アルカリホスファターゼが 3 X ULN を超える (肝転移がない場合)、または 5 X ULN を超える (肝転移がある場合)、かつ参加者が骨転移を患っていることがわかっている場合、肝臓特異的なアルカリホスファターゼを細胞から分離する必要があります。総アルカリホスファターゼの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
16. 1.5 以下の国際正規化比 (INR) によって証明される適切な血液凝固機能
17. プロトコルのあらゆる側面に喜んで従うことができる
18. 研究固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する

19. 女性は、スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（最低感度 25 IU/L または同等単位の B-hCG を備えたベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [B-hCG] 検査陰性によって証明されます）。 治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合には、別のベースライン評価が必要である。 すべての女性は、閉経後であるか（少なくとも 12 か月連続無月経、適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない）、または外科的に不妊手術を受けている（すなわち、両側卵管結紮術、子宮全摘術など）場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。 、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）。 妊娠の可能性のある女性は、治験参加前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、治療開始前の最終月経から、治療サイクル中、および治療後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。研究治療の最終用量を投与し、コンドームを使用する男性パートナーがいること。 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。

    • コンドームとペッサリー、または殺精子剤を含む子宮頸管/円蓋キャップなどの二重バリア避妊法
    • 子宮内器具の設置
    • 確立されたホルモン避妊法: 経口、注射、またはインプラント。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。 この要件から免除される女性参加者は、完全な禁欲を実践している参加者、または確認された無精子症で精管切除を受けた男性パートナーがいる参加者です。 現在禁欲している場合、参加者は、治療サイクル中および治験薬中止後30日間性的に活動的になった場合に、上記の二重バリア方法を使用することに同意する必要があります。
20. 男性参加者は精管切除術が成功している（無精子症であることが確認されている）か、または男性参加者とその女性パートナーが上記の基準を満たしている必要がある（つまり、妊娠の可能性がない、または非常に効果的な避妊を実践していないこと、および研究期間中および研究薬投与後90日間コンドームを使用していること）中止）

除外基準:

1. -過去2年以内に活動性の他の悪性腫瘍。ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または治癒療法を完了した子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く。
2. 何らかの活動性の自己免疫疾患（付録2）を有する参加者、または自己免疫疾患の記録された病歴、コントロールが不十分な喘息、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴を有する参加者。ただし、白斑または回復した小児喘息/アトピーのある参加者は除く。 気管支拡張薬（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。
3. 炎症性腸疾患のある参加者
4. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
5. B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス（HCV）RNAの既知の陽性検査を含む、治療を必要とする活動性感染症
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者
7. 免疫抑制剤の使用、または吸入または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収が最小限のものを除く）を除く免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状
8. 経口薬を服用できない、またはE7046の生物学的利用能を損なう可能性のある吸収不良症候群またはその他の制御されていない胃腸疾患（吐き気、下痢、嘔吐など）
9. 研究者の判断で、この研究への参加者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の重篤な疾患
10. -治験薬投与前28日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内の他の治験薬の使用
11. -エマクツズマブ (RG7155) (Roche)、PLX3397 (Plexicon)、および JNJ40346627 (J & J) などのコロニー刺激因子 1 受容体 (CSF1R) のアンタゴニストである薬剤への以前の曝露
12. 28日以内の生ワクチン（例、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a腸チフスワクチンなど）の使用
13. 電解質バランスが正常な場合、修正 QT [QTcF (フリデリシアの修正 QT 間隔)] 間隔が 480 ミリ秒を超えて延長されます。
14. 重度の心血管障害：治験薬の初回投与から6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、コントロール不良の動脈性高血圧、不安定狭心症、心筋梗塞、または脳卒中の病歴；または治療（経口抗凝固療法を含む）を必要とする心臓不整脈
15. 妊娠中（尿検査陽性）または授乳中の女性
16. -研究者が研究を安全に完了する被験者の能力を損なうと判断した病状または付随する病状の病歴