卵巣癌における SOCQER-2 研究手術 - 生活の質評価研究 (SOCQER-2)

バックグラウンド

進行卵巣がんの治療の基本は、外科的腫瘍縮小術と全身療法です。 手術の目的は、目に見えるすべての疾患の細胞減少を最大化することであり、理想的には、肉眼で見える腫瘍の完全なクリアランスに到達することです。

ほとんどの婦人科腫瘍医は、完全な細胞減少を達成するために必要な外科的処置が連続していることを認めていますが、コクランレビューでは、卵巣がん手術の種類を次のように要約しています。

• 標準手術
• 根治手術
• 超[超]根治手術

いくつかの観察研究と無作為化されていない研究の 2 つのシステマティック レビューでは、さまざまな交絡因子を調整して、手術後の残存病変の量と生存率との関連性が示されています。 しかし、システマティック レビューでは、標準手術と広範囲手術を直接比較した無作為対照試験は確認されていません。 National Institute for Health and Care Excellence (NICE) の Interventional Procedures Overview では、標準的な手術と広汎な手術を比較した多くのレトロスペクティブな観察研究が見つかりました。完全な細胞減少を達成するための外科的処置は、疾患の攻撃性を克服する可能性があります。 しかし、深刻な合併症の発生率は、大規模な手術を受けた患者でより高かった. ただし、いくつかの交絡因子がありました。たとえば、パフォーマンス ステータスが良好な患者は、大規模な手術を受けるように選択される可能性が高くなります。 同様に、疾患負担が少ない患者は、標準的な手術だけで腫瘍を完全に切除することができます。

超根治的手術の転帰を標準と比較したコクランレビューでは、無増悪生存期間、生活の質、罹患率に差があるかどうかは不明であり、十分な統計的検出力を備えた無作為化対照試験または適切に設計された非無作為化試験が有効であると結論付けました。必要です。 同様に重要なのは、患者とその介護者によって評価され、非常に重要な、生存以外の転帰です。 今日まで、腫瘍除去を達成するために大規模な手術を受ける患者の生活の質 (患者報告アウトカム) を評価する方法論的に確固たる研究はありません。 患者から報告されたアウトカムは、多次元的な健康関連の生活の質の測定値です。

この研究は、単一サイトのパイロット研究に基づいており、パン バーミンガム婦人科がんセンターで短期および中期の患者報告アウトカム (PRO) を評価します。 SOCQER-1 は、卵巣がんの女性 64 人（うち 24 人は大規模な手術を受けた）の PRO アウトカムを比較しました。 SOCQER-1 では、卵巣がんの標準手術または大規模手術を受けた女性の PRO に、術後 9 か月までに統計的に有意な差は認められませんでした。 SOCQER-2 は、大規模な手術を受けている大規模なコホートで、より長期的な PRO アウトカムと生存率を提供し、施設ごとの実践の違いを捉えます。 SOCQER-2 は、大規模な複数の英国婦人科がんセンターにおける卵巣がん患者の生活の質と生存率に対する広範な手術の影響に関する質の高い前向きのエビデンスを提供します。

研究デザイン 患者は、MDT/診療所で識別され、その後の接触中にアプローチされます。 参加センターのチームメンバーが情報リーフレットを提供し、説明し、インフォームドコンセントを取得します。 サイトには、患者情報シートを郵送で送付するオプションがあり、患者は郵送で同意するオプションもあります。 この研究は、探索的研究であることを意図しています。 検証中の基礎となる仮説は、広範な手術を受けた患者が、術後 6 か月の時点で同様のがん負荷を有する患者と比較して、生活の質が 13% 低下するかどうか (臨床的に有意な差と見なされる) であり、4 か月の生存率の向上によってバランスがとられているかどうかです。広範な手術グループの患者。

この研究は前向き多施設観察コホート研究です。 臨床データは、ベースライン、手術、術後、および18か月の結果でCRFを使用して前向きに取得されます。 患者は、手術後6週間、6か月、12か月、18か月、および24か月でQoLアンケートに回答します。 ネオアジュバント化学療法を受けている患者の場合、化学療法前のアンケートにも記入します。

サンプルサイズ この研究は「探索的」であることを意図しているため、研究者は、大規模な手術での 2:1 の募集を仮定して、最小限のサンプルサイズを計算することを目指しました: 標準的な手術グループ.

無作為化対照試験のレビューでは、生活の質が主要エンドポイントであり、サンプルサイズが常に報告されているわけではなく、これらの計算に一貫した根拠がないことがわかりました. 反復測定の生活の質データの分析では、欠損項目の多重代入に適切な方法を使用して欠損データを考慮する必要があり、データが無作為に完全に欠損していると仮定しない分析が推奨されています。 したがって、反復測定データの分析用に混合モデルが提案されています。

反復測定の生活の質データのサンプル サイズに関しては、一般的な方法は、単一の時点を選択し、グループ平均の単一の差に基づいてサンプルを計算し、ドロップアウトのサンプル サイズを膨らませることです。 これにより、ほとんどの場合、サンプル サイズの保守的な見積もりが得られます。 反復測定モデルに基づくサンプルサイズの計算はより正確になる可能性がありますが、この場合、この観察研究の最終的なグループサイズに関する不確実性を考えると、このアプローチがより正確になる可能性は低いため、これがここで採用されたアプローチです。 研究者は、生活の質の差は生後 6 か月で最大になると想定し、臨床的推定に基づいて、非常に広範な手術と標準的な手術のグループ サイズの比率が 2:1 になると予想しています。 研究者は、p<.05 および検出力を 80% と仮定しました。 EORTC QLC 30 のエビデンスに基づく中程度の差は 13 ポイントであることが示唆されています。 EORTCスコアリングマニュアルのベースラインでのステージII～IVの卵巣がん患者の平均スコアは56.3（SD 24.5）であるのに対し、ネオアジュバント手術と一次減量手術の試験における6か月のフォローアップスコアは73.1（SD3. 0) 一次手術群の 6 か月時 (n=201)。 標準偏差の差は、無作為化試験の厳しい選択基準を反映している可能性があり、この観察研究では、手術候補の 2 つの数値の間のどこかにあると想定される可能性があります。 6 か月での QLC 30 は、66 で非常に大規模な手術を受けた患者のこの平均値よりも低い可能性があると仮定しますが、標準偏差は採点マニュアルで報告されている 24 であり (保守的な仮定である可能性が高い)、13 ポイントの差は臨床的に重要である場合、123 のサンプル サイズ (グループ 1 = 41 およびグループ 2 = 82) が必要であり、ドロップアウトまたはスコアリング マニュアルで報告されている SD と同等の SD (10 ～ 20 人の患者) の追加の許容値が必要です (計算が行われます)。 Stata 13.1で）。

単一施設の SOCQER 研究では、ベースラインの EORTC QLC30 平均スコアは、標準手術群 (n=32) で 58.33 (SD 21.6)、広範な手術群で 63.1 (SD 25.6) であり、EORTC マニュアルとほぼ一致しています。 グループ間の最大の差は、手術後 6 週間の広範な手術群に有利な 6 ポイントであり、3、6、および 9 か月の標準手術群に有利な小さい差でした。 これらの差は、エビデンスに基づく生活の質の中程度の差の推奨レベルに達することはありませんでしたが、これは単一施設の研究であり、グループ間で選択バイアスが生じる可能性があり、グループ間で病期と残存病変にいくらかの違いがあったことを考えると、 、小さな違いではなく、中程度のサイズの研究に基づく検出が適切なままです。 この研究の標準偏差は、Greimal 試験よりも高く、一部はサンプルの変動に起因する可能性があります。 ただし、症状のスコアは、混合モデルでは統計的有意性に達しないいくつかの違いを示し、広範な手術グループで 35.0 (SD 17.0)、標準手術グループで 25.0 (SD 17) のスコア (高い = より悪い結果) を示しました。 症状スコアは生活の質の二次的なものと見なされるべきですが、上記と同じ仮定でのサンプルサイズ 129 は、この差とドロップアウトの追加許容値を実証するのに十分です。

生活の質の結果を含むRCTのサブスケールのサンプルサイズ計算の1つのアプローチは、複数のテストを可能にするためにアルファ値を調整することですが、この観察研究では、研究者が分析の目的がサブスケールの結果は、仮説生成になります。

ただし、このサンプルサイズでは、サブグループ分析、既知の交絡因子、フォローアップの損失、研究の複数のセンターにおける異なる患者集団および治療方針からの追加の不均一性、および傾向スコア分析の場合の損失は考慮されません。傾向スコア照合段階で照合できない観測。

したがって、これは上限ではなく最小目標であり、募集は 12 か月間継続されます。 患者の募集は 12 か月にわたって行われます。 大量のセンター (年間 40 件以上の卵巣がん手術) では、年間平均 62 件の手術が行われます。

統計 すべての統計分析は Stata 13 で行われます。 ベースライン変数の「広範な」グループと「標準」グループの違いは、記述統計を使用して比較され、測定レベルとサンプル分布に適した統計検定が使用されます。 各グループの結果変数 (生活の質と生存率の複合) も、必要に応じて平均値またはパーセンテージを使用して要約されます。

結果について - これは観察研究であるため、残留交絡を排除することはできず、結果の報告でこれが認められます。 複数の時点で測定された結果変数 (具体的には、患者が報告した生活の質) については、各時点での測定値について説明し、反復測定モデルを使用してタイプ I エラーの確率を減らします。 生活の質やその他の結果変数に関するデータが欠落している場合は、代入手法が使用されます。 有益なスコアと適切なマッチングが達成できる場合は、傾向スコア分析も考慮されます。

この観察研究は、国のガイダンスで使用される可能性が高い現在の実践と結果に関する情報を提供し、将来の研究に情報を提供し、卵巣がん手術を受ける女性に以前の患者の経験に関する情報を提供します。記述的および探索的分析が実行され、ポリシーに情報を提供し、将来の研究を設計するための最大の情報が提供されます。 研究者らは、QoL とその他のアウトカムを 3 つのグループで比較することを予想しています。標準的な手術で治療された後遺残病変のない女性 (癌の量が少ない)、標準的な手術で治療された後遺残病変のある女性 (癌の量が多い)、広範な手術を受け、残遺病変のない女性です。これを克服する目的でより多くの癌の負荷と手術の使用)。

記述的分析には以下が含まれる場合があります。

• 大規模な手術を行っているセンターと手術の範囲を特定する
• 卵巣がん手術の特定の構成要素と生活の質のさまざまな側面との関連。
• パフォーマンスステータスを含む「広範な」および「標準」治療を受けている患者の特徴;
• 患者の生活の質を改善する可能性のある特定の罹患率または支持療法への介入の機会を示す可能性のある術後の生活の質の説明。
• PROM との関連付け。