HIV-1 感染患者における TiviCAY® の単剤療法と三剤療法の有効性を評価するための研究 (MONCAY)
2018年11月8日 更新者：Centre Hospitalier Régional d'Orléans
HIV-1 感染患者におけるドルテグラビル単剤療法（Tivicay®）の有効性と、アバカビル + ラミブジン + ドルテグラビル（Triumeq®）を使用した成功した 3 剤療法の維持を評価する無作為化臨床試験
3 種類の抗レトロ ウイルス療法により、HIV と共に生きる患者 (PLHIV) の予後が大幅に改善されました。 ウイルス学的に制御され、免疫が良好に回復している患者は、HIV に感染していない人に近い、または同等の平均余命を持つことができます。 [1] しかしながら、これは、検出不可能な血漿ウイルス量（ｐＶＬ）（＜５０ｃｐ／ｍｌ）の「生涯」維持の条件下にある。 一方で、老化がPLHIVの併存疾患と併用薬の負担を増加させることは十分に確立されています.[2] これはまた、頻繁な薬物間相互作用の結果をもたらします。 これに関連して、検出されないことを維持しながら、錠剤の負担、副作用、および薬物間相互作用を減らすことが重要です。
現在、軽量化されたレジメン（つまり、 二重療法 [3-7] と単剤療法 [8,9] は、特に維持戦略において、錠剤の負担と副作用を軽減することを主な目的としています。 ブーストされたプロテアーゼ阻害剤 (PI/r) を使用したいくつかの単剤療法の試験では、3 剤療法の維持に対して常にこの比率が非劣性であるとは限らなかったとしても、高レベルのウイルス抑制が示されました。 [8,9] 幸いなことに、単剤療法でウイルス学的失敗が生じた場合、ウイルス学的抑制は 2 つの NRTI を追加することで容易に回復しました。 減らされたスキームの下でウイルス抑制を維持する可能性が最も高い患者は、最下点が高く（> 100 CD4 / mm3）、以前のエイズイベントがなく、ウイルス学的抑制が持続している（> 12か月）患者です。
単剤療法は、錠剤の負担と副作用または薬物相互作用のリスクを最も軽減する選択肢です。 ウイルス学的失敗の場合に耐性変異体を選択するリスクを最小限に抑えるために、そのリガンドに強い結合を持つ非常に強力な分子を使用することを検討する必要があります。 できるだけ簡単に使用するためには、1 日 1 回単回投与する単剤とし、可能であれば追加投与しないでください。 分子は非常に優れた耐性を持っている必要があります。 最後に、ウイルス保護区で有効であるためには、この分子は野生のウイルス株で効果的な Cmin を確保するために良好な (または十分な) 拡散を持っている必要があります。 ドルテグラビルは、これらすべての緊急事態に対応します[10]。 さらに、私たちのチームは最近、抗レトロウイルス療法の組み合わせからドルテグラビル単剤療法への切り替えが成功したことを示すパイロット研究の結果を発表しました。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
158
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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La Roche sur Yon、フランス、85925
- CHD de Vendée
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La Rochelle、フランス、17019
- CH de La Rochelle
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Nantes、フランス、44093
- CHRU de Nantes
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Niort、フランス、79021
- CH de Niort
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Orleans、フランス、45032
- CHR d'Orléans
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Poitiers、フランス、86021
- CHRU de Poitiers
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Strasbourg、フランス、67000
- CHU de Strasbourg
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Tours、フランス、37044
- CHRU de Tours
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
- CHU de Nancy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以前のエイズイベントのないHIV-1感染患者（治癒した結核を除く）;
- -ドルテグラビル+アバカビル+ラミブジンを少なくとも1か月間関連付ける現在の抗レトロウイルス治療;
- ナディア CD4 ≧ 100/mm3;
- -血漿RNAウイルス量が少なくとも12か月間50コピー/ ml未満;
- -スクリーニング訪問時の血漿RNAウイルス負荷<20または40コピー/ ml（地元の検査室で使用される方法のしきい値による）;
- 文書化されたウイルス学的失敗またはインテグラーゼ阻害剤に対する既知の耐性はありません。
- 書面による同意を提供した患者;
- 外来で患者のフォローアップが可能。
- -患者の年齢> 18歳;
- 健康保険適用
除外基準:
遵守していない患者
- 被験者は妊娠中、授乳中、または出産の可能性があり、避妊していません。
- アクティブな日和見感染 (エイズの定義);
- -アバカビルまたはラミブジンまたはドルテグラビルに対する既知の過敏症;
- HLA B * 5701を保有する患者;
- 重度の過体重 (BMI ≥ 40);
- 体重 <40 kg;
- クレアチニンクリアランス < 50ml/分;
- -肝硬変または重度の肝不全（第V因子<50％）;
- 生命予後は 6 か月以内に脅かされます。
- 患者に与えられた情報の判断や理解を損なう可能性のある状況;
- カルバマゼピン、オキシカルバマゼピン、フォスフェニトイン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、セントジョーンズワートまたはドフェチリドとの共投薬;
- 吸収不良症候群;
以下の検査基準：
- 血清AST、ALT > 5 x 正常上限 (ULN)
- -血小板数が50.000 / ml未満の血小板減少症
- ヘモグロビンが8g/dl未満の貧血
- 多核好中球数 < 500/mm3
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：トリプルセラピー
ドルテグラビル + アバカビル + ラミブジン (TRIUMEQ) : 経口投与、1 日 1 錠、48 週間。
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他の名前：
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実験的：単剤療法
ドルテグラビル (TIVICAY) : 50 mg、経口投与、1 日 1 錠、48 週間。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス負荷
時間枠：24週目
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24 週目の各アームのウイルス量が 50 コピー/ml 未満の患者の割合
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24週目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウイルス量
時間枠：4週目から48週目まで
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4 週目から 48 週目までのウイルス量が 50 コピー/ml を超えることが確認された患者の割合
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4週目から48週目まで
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デルタ CD 4
時間枠：48週まで
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ベースラインから W48 までの各アームのデルタ CD4、アーム間の比較
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48週まで
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残存活性化対策（サブスタディ）
時間枠：24週目
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CD4+CD38+DR+、CD8+CD38+DR+
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24週目
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残存活性化マーカー測定（サブスタディ）
時間枠：24週目
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sCD14、sCD163、
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24週目
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炎症誘発性サイトカイン対策（サブスタディ）
時間枠：24週目
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TNFα、IFNγ、IL6、IP-10
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24週目
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炎症マーカー測定（サブスタディ）
時間枠：24週目
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CRPus
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24週目
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ウイルス遺伝子型
時間枠：48週目まで
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ウイルス学的失敗を示す患者のウイルス遺伝子型プロファイルの進化
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48週目まで
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RNA および DNA のウイルス量（サブスタディ）
時間枠：24週から48週
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生殖管（子宮頸部膣分泌物または精子）におけるRNAおよびDNAウイルス負荷：アーム間の比較
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24週から48週
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HIV DNA の進化
時間枠：0日目から48週目まで
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ベースラインからW48までの各アームのHIV DNA進化。腕の比較
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0日目から48週目まで
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ウイルス学的失敗の予測因子
時間枠：48週間
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ウイルス学的失敗予測因子の決定
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48週間
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受容性と生活の質に対する戦略の影響
時間枠：48週間
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アンケートによる生活の質の決定、アーム間の比較
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48週間
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有害事象が発生した患者の割合
時間枠：48週間
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48週間
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重度の有害事象を有する患者の割合
時間枠：48週間
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48週間
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クレアチニンクリアランスの変化
時間枠：48週間
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各腕の生物学的パラメータの進化
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48週間
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脂質プロファイル
時間枠：48週間
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各腕の生物学的パラメータの進化
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48週間
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臨床イベント
時間枠：48週間
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AIDSまたは死亡への進行を伴う臨床イベント。
ベースラインから 48 週までに新しい CDC イベント (cdc 1993 分類で定義) を発症した個人の割合。
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48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- スタディディレクター：HOCQUELOUX Laurent、CHR d'Orléans
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, Hay P, Johnson M, Palfreeman A, Gilson R, Chadwick D, Martin F, Hill T, Walsh J, Post F, Fisher M, Ainsworth J, Jose S, Leen C, Nelson M, Anderson J, Sabin C; UK Collaborative HIV Cohort (UK CHIC) Study. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy. AIDS. 2014 May 15;28(8):1193-202. doi: 10.1097/QAD.0000000000000243.
- Nachega JB, Parienti JJ, Uthman OA, Gross R, Dowdy DW, Sax PE, Gallant JE, Mugavero MJ, Mills EJ, Giordano TP. Lower pill burden and once-daily antiretroviral treatment regimens for HIV infection: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1297-307. doi: 10.1093/cid/ciu046. Epub 2014 Jan 22.
- Cahn P, Andrade-Villanueva J, Arribas JR, Gatell JM, Lama JR, Norton M, Patterson P, Sierra Madero J, Sued O, Figueroa MI, Rolon MJ; GARDEL Study Group. Dual therapy with lopinavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with lopinavir and ritonavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-therapy-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results of the randomised, open label, non-inferiority GARDEL trial. Lancet Infect Dis. 2014 Jul;14(7):572-80. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70736-4. Epub 2014 Apr 27.
- Prazuck T, Zucman D, Avettand-Fenoel V, Ducasse E, Bornarel D, Mille C, Rouzioux C, Hocqueloux L. Long-term HIV-1 virologic control in patients on a dual NRTI regimen. HIV Clin Trials. 2013 May-Jun;14(3):120-6. doi: 10.1310/hct1403-120.
- Reynes J, Lawal A, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Tian M, Fredrick LM, Podsadecki TJ, Nilius AM. Examination of noninferiority, safety, and tolerability of lopinavir/ritonavir and raltegravir compared with lopinavir/ritonavir and tenofovir/ emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: the progress study, 48-week results. HIV Clin Trials. 2011 Sep-Oct;12(5):255-67. doi: 10.1310/hct1205-255.
- Calin R, Paris L, Simon A, Peytavin G, Wirden M, Schneider L, Valantin MA, Tubiana R, Agher R, Katlama C. Dual raltegravir/etravirine combination in virologically suppressed HIV-1-infected patients on antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2012;17(8):1601-4. doi: 10.3851/IMP2344. Epub 2012 Sep 3.
- Monteiro P, Perez I, Laguno M, Martinez-Rebollar M, Gonzalez-Cordon A, Lonca M, Mallolas J, Blanco JL, Gatell JM, Martinez E. Dual therapy with etravirine plus raltegravir for virologically suppressed HIV-infected patients: a pilot study. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):742-8. doi: 10.1093/jac/dkt406. Epub 2013 Oct 14.
- Greig SL, Deeks ED. Abacavir/dolutegravir/lamivudine single-tablet regimen: a review of its use in HIV-1 infection. Drugs. 2015 Apr;75(5):503-14. doi: 10.1007/s40265-015-0361-6. Erratum In: Drugs. 2015 Apr;75(5):561.
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Hocqueloux L, Raffi F, Prazuck T, Bernard L, Sunder S, Esnault JL, Rey D, Le Moal G, Roncato-Saberan M, Andre M, Billaud E, Valery A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Allavena C; MONCAY study group. Dolutegravir Monotherapy Versus Dolutegravir/Abacavir/Lamivudine for Virologically Suppressed People Living With Chronic Human Immunodeficiency Virus Infection: The Randomized Noninferiority MONotherapy of TiviCAY Trial. Clin Infect Dis. 2019 Oct 15;69(9):1498-1505. doi: 10.1093/cid/ciy1132.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2015年12月23日
一次修了 (実際)
一次修了
2017年6月23日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2018年6月23日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月2日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2015年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2018年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月8日
最終確認日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CHRO 2015-03
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