乳がん、結腸がん、または前立腺がん患者におけるFoxy-5の用量漸増研究
転移性乳がん、結腸がん、または前立腺がん患者におけるFoxy-5の安全性、忍容性、および薬力学的反応を評価するための第Ib相用量漸増試験
Wnt タンパク質は、腫瘍の形成と播種に関与することが実証されているタンパク質ファミリーに属しています。 現在のプロジェクトは、転移性癌疾患につながる病理生物学的プロセスにおける Wnt-5a タンパク質の重要な役割に焦点を当てています。
WntResearch は、Foxy-5 と名付けられたホルミル化された 6 アミノ酸ペプチド フラグメントを特定しました。これは、Wnt-5a の効果を模倣して上皮癌細胞の移動を阻害し、それによって抗転移作用を発揮します。
最初の臨床第 I 相試験の目的は、臨床第 II 相試験の推奨用量を確立し、Foxy-5 をクラス初の抗転移がん薬としてさらに開発できるようにすることでした。 この研究では DLT が見られなかったため、最大耐用量 (MTD) に到達できませんでした。したがって、毒性に基づいて推奨される第II相用量(RP2D)を確立することはできませんでした。 この研究の目的は、高用量での Foxy-5 の安全性プロファイルを引き続き確立し、観察された DLT/MTD に基づいて後期開発の RP2D を決定し、Foxy-5 の薬力学的プロファイルをさらに分析して、生物学的反応用量(BRD)。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18歳以上の男女
- -組織学的/細胞学的に文書化された転移性乳癌、結腸癌、または前立腺癌の診断、標準治療に難治性、または治癒的治療法が存在しない
- -治験責任医師が決定した生検に適した評価可能な腫瘍が必要です。
- IHC分析によって特徴付けられる、原発性または転移性腫瘍細胞におけるWnt-5aタンパク質発現の喪失または減少
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス<= 1
- 少なくとも3か月の平均余命
切除不能な疾患、すなわち、治癒目的で転移を外科的に除去できない
- 患者が他の IMP を受けてから 4 週間が経過している必要があります。
- 患者が抗がん治療を受けてから 4 週間が経過している必要があります。放射線療法(緩和放射線療法の単回投与を除く)、細胞毒性化学療法、生物学的製剤または標的療法を含む
- -以前の手術または骨髄刺激因子による治療から2週間が経過している必要があります
- 以下によって定義される適切な血液学的機能:
- 絶対好中球数 >= 1.5 10E9/L
- 血小板 >= 100 10E9/L
- ヘモグロビン >= 5.6 mmol/L
- -以下によって定義される適切な肝機能:
- 総ビリルビン <= 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 2.5 x ULN*
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 2.5 x ULN*
- 肝転移のある患者の場合、適切な肝機能は、AST <= 5 x ULN および ALT <= 5 ULN によって定義されます。
- -血清クレアチニンによって定義される適切な腎機能<= 1,5 x ULN
- アクティブな抗凝固療法を受けている患者は、治験責任医師の裁量で地域の基準に従って評価する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
- 性的に活発で、子供を産む可能性のある男性および女性は、適切な避妊法(子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬(避妊薬、インプラント、経皮パッチ、ホルモン性膣器具または持続放出を伴う注射)または常に殺精子ゼリーと男性用コンドームを備えた横隔膜)を使用する必要があります。研究期間中およびその後少なくとも6か月間
除外基準:
-制御されていない活動性出血または出血性素因(例、活動性消化性潰瘍疾患)
- 抗生物質治療を必要とする活動性の感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または肝炎ウイルスによる既知の感染
- -過去6か月以内の心筋梗塞またはうっ血性心不全を含む活動性心疾患、症候性冠動脈疾患、または現在投薬を必要とする症候性不整脈
- -既知または疑われる活動性中枢神経系(CNS)転移。 (中枢神経系転移の治療終了後8週間安定している患者が対象)
- 差し迫ったまたは症候性の脊髄圧迫または癌性髄膜炎
- -即時の緩和手術および/または放射線療法が必要(緩和放射線療法の単回投与を除く)
- -既存の神経障害、すなわち、グレード> 2の神経運動または神経感覚毒性
- -試験治療の初回投与から4週間以内の他の臨床試験への参加
- Foxy-5への以前の曝露
- -賦形剤に対する重度のアレルギーまたは過敏反応の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- -活動性および/または過去5年以内に組織学的に確認された悪性黒色腫、胃がん、膵臓がん、肺がんまたは鼻咽頭がんの診断
- 重度または制御されていない慢性または制御されていない全身性疾患(例:重度の呼吸器または心血管疾患)
- -治験責任医師の意見では、安全上の理由から研究への参加を禁忌とする、または研究結果の解釈を妨げる他の薬物療法または状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:フォクシー-5
凍結乾燥して再構成した Foxy-5 を週 3 回、3 週間ゆっくりと注入します。 最大 8 つの用量コホートがあります。 コホート 1 ~ 4 は英国とデンマークで実施されますが、コホート 5 ~ 8 はデンマークでのみ実施されます。 コホート 1 および 2 の用量は、以前の第 I 相試験で調査されているため、コホート 1+2 および 3 は、DSMB によって承認された用量漸増と並行していつでも実行できます。 DK+UK: コホート 1: 0.8 mg/kg DK+UK: コホート 2: 1.3 mg/kg DK+UK: コホート 3: 1.8 mg/kg DK+UK: コホート 4: 2.3 mg/kg DK のみ: コホート 5: 3.0 mg/kg DK のみ: コホート 6: 4.0 mg/kg DK のみ: コホート 7: 5.3 mg/kg DK のみ: コホート 8: 7.0 mg/kg |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)の存在。
時間枠:6ヶ月
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Foxy-5の安全性と忍容性プロファイルを決定するために、有害事象の数とバイタルサイン測定、身体検査、および臨床検査の結果が使用されます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍生検および血液(バフィーコート)におけるゲノムワイドなmRNA遺伝子発現
時間枠:1日目より前、12日目および19日目に得られた腫瘍生検
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Foxy-5による治療中の探索的バイオマーカーの変化に基づく生物学的反応量(BRD)の決定
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1日目より前、12日目および19日目に得られた腫瘍生検
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腫瘍生検のWnt-5aタンパク質発現およびヘマトキシリン-エオジン(HE)染色
時間枠:1日目より前、12日目および19日目に得られた腫瘍生検
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Foxy-5による治療中の探索的バイオマーカーの変化に基づく生物学的反応量(BRD)の決定
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1日目より前、12日目および19日目に得られた腫瘍生検
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血液中の循環腫瘍細胞 (CTC) の数
時間枠:1日目より前、12日目および19日目に採取した血液サンプル
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Foxy-5による治療中の探索的バイオマーカーの変化に基づく生物学的反応量(BRD)の決定
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1日目より前、12日目および19日目に採取した血液サンプル
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最大耐量 (MTD)
時間枠:6ヶ月
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2 人以上の患者が DLT を経験した用量に先行する用量として決定されます。
有害事象および臨床検査値異常の評価
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6ヶ月
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Foxy-5 の血漿中濃度曲線下面積 (AUC)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5 のバイオアベイラビリティ (F)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5 の半減期 (T½)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5の吸収速度定数(tmax)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5の流通量(V)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5のクリアランス(C)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5の抽出率(E)
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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Foxy-5の肝臓および腎臓クリアランス
時間枠:治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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ヒト生物学的サンプル中の Foxy-5 の濃度は、タンデム質量分析検出 (LC-MS/MS) を備えた液体クロマトグラフィーで測定されます。
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治療の直前、注入後 0、5、15、30 分、1、3、6、8、24、48、72、および 96 時間。
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター:Tine Mølvadgaard, M.Sc.Pharm、Smerud Medical Research Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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