カルニチン注入とインスリン抵抗性

理論的根拠: インスリン抵抗性の被験者と 2 型糖尿病患者は、代謝の柔軟性の低下によって特徴付けられます。つまり、基礎状態での脂肪の酸化からインスリン刺激状態での炭水化物の酸化に切り替える能力の低下です。 この代謝の柔軟性のなさは、糖尿病の発症における初期の特徴です。 最近の証拠は、カルニチンの利用可能性が低いとアセチルカルニチンの形成が制限され、それによって代謝の柔軟性が低下する可能性があることを示唆しています. したがって、筋肉内の基質フラックスが高い場合、アセチル-CoA 濃度が増加し、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ (PDH) の阻害につながり、それによってグルコースの酸化が減少します。 アセチル-CoA のアセチルカルニチンへの変換は、PDH に対するこのアセチル-CoA 圧力を軽減します。 カルニチンが代謝の柔軟性の低下とインスリン抵抗性を防止する効果についてより直接的な洞察を提供し、作用機序をさらに調査することが、この研究の焦点です。 ここでは、アセチルカルニチンを形成する能力が脂質誘発性インスリン抵抗性を救う可能性があるという仮説を立てています. この目的のために、インスリン抵抗性は健康なボランティアの脂質注入によって誘発され、カルニチンの同時注入がインスリン抵抗性を緩和できるかどうかがテストされます。

目的: 主な目的は、L-カルニチン注入が脂質誘発性インスリン抵抗性を救済するかどうか、および L-カルニチン注入が脂質誘発性インスリン抵抗性の状態で代謝の柔軟性を改善しているかどうかを調査することです。 さらに、二次的な目的は、筋肉のインスリン感受性に関与するカルニチンとアセチルカルニチンの分子経路を調べることです。

研究デザイン: 現在の研究は介入的ランダム化クロス オーバー試験であり、各被験者が独自のコントロールとして機能します。 被験者は介入のために盲目にされます。

研究集団: n=10、健康な若い (18-40 歳) 男性被験者が含まれます。

介入（該当する場合）：10人の健康な被験者がL-カルニチン注入の介入を受けます。 L-カルニチン注入が脂質誘発性インスリン抵抗性を救済し、代謝の柔軟性を改善するかどうかを調査するために、3 つの介入試験が含まれています。 最初の試験には、L-カルニチン注入と組み合わせた脂質注入 (=LIPID + CAR) が含まれます。 2 番目の試験では、L-カルニチンの効果を調べるために、L-カルニチン注入を生理食塩水 (= LIPID + PLAC) の形でのプラセボ注入に置き換えます。 3 番目の試験では、脂質注入は生理食塩水の注入に置き換えられ、脂質注入 (= SALINE + PLAC) のコントロールとして機能し、L-カルニチンが脂質誘発性インスリン抵抗性をどの程度救うことができるかを調査する必要があります。 3 つの試験はすべて、少なくとも 1 週間間隔で行われます。 被験者は盲目になるため、注入された物質に関する情報は提供されません。 3 つの異なるトライアルは、ランダムな順序で割り当てられます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な研究エンドポイントは、高インスリン正常血糖クランプによって測定される全身のインスリン感受性です。 二次エンドポイントは、運動後の最大アセチルカルニチン濃度、血液中の代謝化合物、および針生検によって得られた骨格筋組織の骨格筋代謝に関する測定値です。