慢性 C 型肝炎ウイルス感染患者の治療における DNA ワクチン療法

包含基準:

• 事前登録の包含基準
• -陽性のHCV RNAによって確認された活動性の慢性HCV感染の存在

• -研究参加期間中の妊娠または妊娠を避けるために適切な避妊を使用する意欲;ノート：

  • INO-9012の有無にかかわらず、INO-8000が推奨される治療用量で発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  • 閉経後（すなわち、ホルモン補充療法を受けていない場合、卵胞刺激ホルモン［FSH］によって確認された非治療誘発性無月経が12か月以上）または外科的無菌（男性の精管切除または卵巣および/または女性の子宮）、禁欲を続けるか、治療期間中および最終投与後少なくとも12週間まで、年間1％未満の失敗率をもたらす非常に効果的な避妊法または併用避妊法を使用することに同意する
  • 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • 失敗率が年間 1% 未満であると予想される避妊方法の例としては、男性の不妊手術やホルモン インプラントがあります。あるいは、経口避妊薬または注射ホルモン避妊薬と特定の子宮内避妊器具を組み合わせて適切に使用するか、または 2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸部キャップなどの 2 つのバリア法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することができます (バリア法)。常に殺精子剤を使用して補充する必要があります)
  • この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
  • 男性参加者の研究中に女性パートナーが妊娠した場合、男性参加者は直ちに研究担当医に通知する必要があります。
• 研究中のアルコールの過度の使用を避ける意欲;注: 過度の使用とは、週平均 8 回以上のアルコール飲料の飲酒と定義されています。
• -プロトコルで指定された研究試験のために血液サンプルを提供する意欲
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 登録の包含基準
• -血清または血漿HCV RNAレベル> = 10,000 IU / mL
• HCV 遺伝子型のスクリーニング、遺伝子型 1 の証明
• アルファフェトプロテイン（AFP）レベルが通常の制度的限界内にあるか、または研究者によって臨床的に重要ではないと判断された;例外: 臨床的に重要であると見なされた場合、肝細胞癌の証拠を示さない肝臓の画像 (超音波、コンピュータ断層撮影 [CT] スキャン、磁気共鳴画像 [MRI] など) が過去 6 か月以内に入手可能である必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• スクリーニング検査値（血清化学、血液学、プロトロンビン時間[PT]（国際正規化比[INR]）/活性化部分トロンボプラスチン時間[APTT]、およびクレアチンホスホキナーゼ[CPK]）は、最初のワクチン注射の投与の45日前までに得られました0日目に施設の正常範囲内、または主治医（PI）および医療モニターによって臨床的に重要ではないと判断された
• 正常な心拍リズムを示す 12 誘導心電図 (ECG)。注: 異常がある場合、その異常は臨床的に重要ではないと見なす必要があります

除外基準:

• 事前登録除外基準
• 以前のHCV治療の失敗
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
• -HCVの以前の治療= <登録の6か月前
• その他の制御不能な免疫不全疾患
• 自己免疫疾患、移植レシピエント、免疫抑制/免疫調節剤の使用を必要とする併発状態を含むその他の免疫抑制;例外: 点眼薬を含む、まれに吸入されるコルチコステロイドは許容されます。局所コルチコステロイドは、投与部位（上腕）以外の場所で許容されます。注: すべての全身性コルチコステロイドは、無作為化の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。 -吸入コルチコステロイドは、無作為化の48時間以上前に中止する必要があり、2週間以上のコースは無作為化の4週間以内に許可されません
• 進行中のB型肝炎ウイルス（HBV）感染
• -線維症または肝硬変の文書化された証拠（Metavir 2、3、および4）およびC型肝炎の重大な肝外症状（末端臓器症状の症状または証拠を伴うクリオグロブリン血症など）、腎疾患、2型糖尿病、または遅発性皮膚ポルフィリン症
• 慢性または急性 B 型肝炎、急性 A 型肝炎、ヘモクロマトーシス、またはホモ接合型 α-1 アンチトリプシン欠乏症を含む重大な肝疾患のその他の既知の原因
• アクティブな悪性;例外: 事前登録の 3 年以上前に診断と治療が完了した非黒色腫皮膚がん
• 既存の機能性移植片を用いた主要臓器移植の歴史
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -心室および上室性不整脈を含む、制御または制御されていない心臓不整脈の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性;注: INO-8000 には催奇形性または流産作用の未知の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。このDNAワクチンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がINO-8000で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
• -心臓の早期興奮症候群の現在の診断または病歴（例： ウォルフ・パーキンソン・ホワイト)
• 意図した投与部位と同じ四肢に金属インプラント
• -入れ墨、傷跡、活動的な病変、または発疹=研究治療の意図した部位の<2 cm
• 過去5年以内の発作歴の記録
• ペースメーカーまたはその他の埋め込み型デバイス
• -治験責任医師の臨床的判断において、参加者を不当に増加したリスクにさらす状態
• 登録除外基準
• 他の治験薬の受領 =< 登録の 6 か月前
• INO-8000およびINO-9012と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴