ゲミグリプチンの有効性と安全性を、インスリン単独またはメトホルミンと組み合わせたインスリンに追加されたプラセボと比較して、2型糖尿病で評価する試験（ZEUS II研究）

包含基準:

1. -訪問時に19歳以上の2型糖尿病患者 1（スクリーニング）

2. -Visit 1（スクリーニング）時に中央検査室で測定されたHbA1cおよびFPG値が以下の条件を満たしている患者

   • -Visit 1（スクリーニング）前の8週間以内にメトホルミン以外のOADを服用していない患者：7.0% ≤ HbA1c ≤ 11%, FPG < 270mg/dl
   • -来院1（スクリーニング）の8週間前にメトホルミン以外のOADを服用した患者：6.5％≤HbA1c≤10.5％、FPG <270mg / dlただし、再検査は来院ウィンドウ中に1回のみ実行できます。中央研究所の値は上記の基準を満たしていません。
3. 来院1（スクリーニング）の8週間前から、最小15U/日以上、最大1U/kg/日以下のインスリン（長時間作用型、中間型、または混合前）を安定して投与されていた患者（「安定」はインスリンの平均 1 日総投与量が、Visit 1（スクリーニング）の 8 週間前に、Visit 1（スクリーニング）の日に使用された用量の ±10% の範囲に調整された場合として定義されます。
4. -メトホルミンを服用している患者の場合、Visit 1（スクリーニング）の前の8週間、用量調整なしで毎日少なくとも1000 mgのメトホルミンを服用していた患者

5. 以下の3つのいずれかに該当する患者。

   1. 外科的不妊患者
   2. 最後の月経から2年以上経過した45歳以上の閉経後の女性患者

   3. 治験薬最終投与から14日後まで、妊娠を回避するために少なくとも2種類の避妊手段（バリア法のいずれかを含む）を使用することに同意した、閉経前の妊娠可能な女性患者または外科的に不妊でない男性患者

      • バリア法：コンドーム、ダイヤフラム、子宮頸管キャップ（ペッサリー）、殺精子剤
      • ホルモン療法：ピル、注射（デポ）、スキンパッチ、ホルモンインプラント（インプラノン）、膣リング
      • 子宮内器具（IUD）：クーパーIUD（ループ）、ホルモンIUD（ミレーナ）
      • 自然な方法: 基礎体温、排卵期、性交中断、禁欲

6. 治験の目的、方法、効果等について説明を受け、患者本人が同意書に署名した者

   ウォッシュアウト期間を経た患者については、Visit 1-1（スクリーニング）で以下の選択基準を確認する必要があります。

7. Visit 1-1(スクリーニング)で測定されたHbA1cとFPGがそれぞれ7.0%~11%と<270mg/dlの患者
8. -Visit 1-1（スクリーニング）でチェックされたインスリンの平均1日量がVisit 1（スクリーニング）でチェックされた用量の±10％の範囲にある患者

除外基準:

1. 1型糖尿病※、妊娠糖尿病、二次性糖尿病の方
2. -来院1時のボディマス指数（BMI）> 40 kg / m2の患者（スクリーニング）

3. 以下の病歴のある患者

   • Visit 1（スクリーニング）前の24週間以内に重度の低血糖を経験した患者、またはVisit 1（スクリーニング）前の8週間以内に少なくとも週に3回低血糖を経験した患者†
   • -糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧性非ケトン性昏睡の病歴がある患者 来院1（スクリーニング）前の24週間以内 #
   • -Visit 1（スクリーニング）の24週間前に、心筋梗塞、不安定狭心症、および冠動脈バイパス移植（CABG）の既往歴のある患者
   • -NYHAクラスIII、IVのうっ血性心不全または訪問時に治療を必要とする不整脈の患者 1（スクリーニング）
   • TSH値が正常範囲外で、Visit 1（スクリーニング）時に薬物療法が必要な甲状腺機能障害のある患者（ただし、Visit 1の4週間前から一定量の甲状腺ホルモンを服用している者[スクリーニング]およびTSHレベルが正常範囲内にある人は研究に参加できます。)
   • -来院1（スクリーニング）時に重度の感染症または重度の外傷を負った患者
   • -Visit 1（スクリーニング）の4週間前に外科手術を受けた患者（食物と水分の摂取に制限のない小さな手術を除く）、または調査期間中に重要な手術を受ける予定の患者
   • -訪問1（スクリーニング）の時点で下垂体機能不全または副腎機能不全の患者
   • -肺塞栓症、重度の肺機能障害のある患者、またはVisit 1（スクリーニング）時に低酸素血症を伴う可能性がある患者
   • 来院1(スクリーニング)時に脱水、下痢、嘔吐などの胃腸障害により薬物療法を受けている患者#
   • -訪問1（スクリーニング）の訪問時に、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性キャリアである患者
   • -訪問1（スクリーニング）の1年以内にアルコール依存症または薬物中毒の病歴がある患者
   • -Visit 1（スクリーニング）の5年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に治療された上皮内子宮頸がんの患者は、研究に参加できます。
   • -Visit 1（スクリーニング）の時点で末期腎疾患（ESRD）の患者

4. -来院1（スクリーニング）で実施された臨床検査の結果が以下の基準に該当する患者

   • ビリルビン >1.5 × 正常上限値(ULN)
   • AST/ALT >2.5 × ULN
5. -メトホルミンを服用しており、血清クレアチニンレベルがそれぞれ1.5 mg / dl以上および1.4 mg / dl以上の男性および女性患者 1（スクリーニング）

6. 以下の薬剤に対する過敏反応の既往歴のある患者

   • ゲミグリプチンまたはジペプチジルペプチダーゼ4（DPP4）阻害剤に属する薬剤
   • メトホルミンまたはビグアナイド系薬剤
   • インスリン

7. 以下の薬剤を投与された患者

   • -Visit 1（スクリーニング）前の12週間以内に抗肥満薬を投与された患者
   • Visit 1（スクリーニング）前8週間以内に食事前に短時間作用型または速効型インスリンを投与された患者
   • -Visit 1（スクリーニング）の8週間前にGLP-1アナログを投与された患者
   • 来院1（スクリーニング）前4週間以内にワルファリン、ジクマリン、ジゴキシンを投与された患者
   • -Visit 1（スクリーニング）の前の2週間以内にグルココルチコイドを継続的に投与されていた患者、または今後グルココルチコイドを継続的に服用する必要がある患者
   • -Visit 1の時点で強力なCYP3A4誘導剤（リファンピシン[リファンピン]、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、フェノバルビタール）のいずれかを投与されている患者（スクリーニング）*
   • 来院1(スクリーニング)時にシメチジンを投与されている患者
8. 妊娠中または授乳中の女性患者
9. Visit1（スクリーニング）前12週間以内に別の臨床試験への参加経験がある患者
10. その他、医師の判断により本研究に不適格と判断された患者 ウォッシュアウト期間を過ぎた患者については、Visit 1-1（スクリーニング）で以下の除外基準を確認する必要がある。
11. -8週間のウォッシュアウト期間中のインスリンの平均1日量が、来院1（スクリーニング）でチェックされた用量の±10％を超えていた患者 ≥ 12日間または連続5日間

訪問 1 (スクリーニング) または訪問 1-1 (スクリーニング) で、包含/除外基準を満たす被験者は、運動/食事とともに 2 週間の慣らし期間に入ることができます。