転移性黒色腫患者における静脈内ニボルマブと組み合わせた腫瘍内イピリムマブの安全性と有効性を評価する試験 (NIVIPIT)

包含基準:

1. 18 歳以上の男女
2. -研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入
3. -組織学的に確認され、臨床的または放射線学的に進行している切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫、AJCC病期分類システムによる

4. 2つ以上の病変がある患者:

   • 少なくとも 1 つの注射可能な腫瘍病変 (≥1cm3)
   • 少なくとも1つの標的病変（RECIST 1.1に従って測定可能な病変）
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
6. -以前の局所または全身抗がん療法の後に再発した治療未経験の被験者または患者。 全身抗がん療法は、最初の試験投与前に少なくとも 28 日またはその半減期の 5 倍のいずれか短い方で完了し、関連するすべての有害事象がベースラインに戻るか安定している場合に許可されます。
7. -RECIST 1.1基準によるCTまたはMRIによる測定可能な疾患。
8. 最近 (3 か月未満) の腫瘍組織は、患者の層別化とバイオマーカー分析のために提供する必要があります。 均等に無作為化されるためには、被験者は PDL1 陽性、PD-L1 陰性、または PD-L1 不確定に分類されなければなりません。 スクリーニング段階の開始前に利用可能な腫瘍組織の量が不十分な場合、被験者は、バイオマーカー分析の実施のために追加の腫瘍組織の取得を許可することに同意する必要があります。
9. -野生型BRAFの被験者。 BRAF変異体は、最前線でBRAFおよび/またはMEKを標的とした治療で治療された、または毒性を発症した、または治療を拒否された場合にのみ含めることができます
10. -以前の放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。

11. スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、無作為化の 14 日以内に取得する必要があります。

    • 白血球 >/= 2000/μL
    • 好中球 >/= 1500/μL
    • 血小板 >/= 100 x103/μL
    • ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL
    • 血清クレアチニン </= 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >/= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用):

    女性 CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / (72 x 血清クレアチニン mg/dL) 男性 CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] / (72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    • AST および ALT ≤3.0 x 正常上限 (ULN);肝転移がある場合 AST および ALT ≤5.0 x ULN
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）。
12. 被験者の再登録：この研究では、再登録前にコーディネーターから同意を得た後、治療前の失敗として研究を中止した被験者（すなわち、被験者は無作為化されていない/治療されていない）の再登録を許可します。科目の登録。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。
13. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始前の7日以内に血清β-HCG妊娠検査で陰性でなければなりません。 -性的に活発な女性と男性（およびその女性パートナー）の両方の患者は、効果的な避妊の2つの方法を使用することに同意する必要があります。そのうちの1つはバリア法です。管理
14. 患者は、プロトコルで予定されている訪問、治療、手順、臨床検査、およびその他の要件に進んで従う必要があります。
15. 社会保障制度に加入している患者またはその受益者

除外基準:

1. 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 脳転移または軟髄膜疾患のある被験者は、これらの病変が治療されている場合、または無症候性であり、治験薬投与の初回投与前の28日以内に進行の臨床的証拠がない場合に適格です。 CNS 病変は、疾患評価時点で造影 MRI によって監視する必要があります。 中枢神経系疾患の患者を許可する正当化: 血液脳関門のために、腫瘍標的抗体は中枢神経系へのアクセスが制限されているのに対し、免疫標的抗体は、血液を通過できる T 細胞媒介性抗腫瘍免疫応答を生成できます。脳関門。 実際、抗 CTLA-4 および抗 PD-1 imAb は、脳を含む全身の転移部位から腫瘍応答を誘導する能力を示しています。
2. 眼黒色腫。 中枢神経系外の眼黒色腫の遠隔転移再発については、ケースバイケースで研究コーディネーターと話し合うことができます。
3. 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
4. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
5. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
8. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
10. 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
11. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
12. 妊娠中または授乳中
13. -凝固異常を示す患者および/または治療用量の抗凝固剤による併用治療を必要とする患者。 血栓塞栓性イベントに対する抗凝固薬の予防的低用量投与は許可されています。 予防的抗凝固薬は、深部病変生検/注射の前後 24 時間は中止する必要があります。 皮膚および皮下病変の生検/注射の停止規則はありません。