多発性運動神経障害における HyQvia (HYMMNE)

多発性運動神経障害 (MMN) は慢性的な免疫介在性神経障害であり、比較的若い年齢の患者に影響を与え、筋力を改善および維持するために免疫グロブリン (Ig) による治療が必要です。 MMN の皮下免疫グロブリン (SCIG) 療法は、静脈内免疫グロブリン (IVIG) と同等の効果があり、自己投与することができ、全身性の有害反応が少ない可能性があります。 ただし、皮下注入量が制限され、バイオアベイラビリティが低下するため、複数の注入部位、より頻繁な治療、および薬物動態学的同等性を達成するための用量調整が必要になります。 これは、筋力の長期的な改善を維持するために比較的高頻度の投与が必要な MMN で特に問題となります。 組み換えヒト ヒアルロニダーゼ (rHuPH20) は、皮下組織の透過性を高め、分散と吸収を促進し、より高用量 (毎月) の Ig の皮下投与を可能にします。 HyQvia による治療が、従来の Ig 治療と少なくとも同等に効果的かつ安全である場合、HyQvia は、その投与方法によって患者に魅力的な利点をもたらす可能性があるため、MMN 患者にとって好ましい治療選択肢になる可能性があります。

目的：

主な目的は、患者における HyQvia の安全性と忍容性を研究することです。

以下を文書化することにより、従来の静脈内投与と比較した MMN:

• 日記と 10 cm のビジュアル アナログ スケール (VAS) スケールを使用して頭痛と吐き気を測定することによる副作用。
• 溶血性貧血の生化学検査（ヘモグロビン、ハプトグロビン、網状赤血球数、乳酸脱水素酵素、ビリルビン、DAT） .
• HyQvia治療前後/治療中の抗ヒアルロニダーゼ抗体価。 上記のポイント 2 のテスト パラメーターと合わせて、毎回 30ml (3 本のチューブに相当) が抽出されます。
• 10 cm VAS スケールでの製品に対する患者の満足度。

二次的な目的は、MMN 患者における HyQvia による治療の有効性を判断することです。

• Guy's Neurological Disability Scaleおよび自己評価尺度によって測定される障害。
• 9ホールペグテスト（9-HPT）および40メートルウォークテスト（40-MWT）によって測定された機能。
• 手動筋力テストとハンドヘルドダイナモメトリーによって測定された筋力。

研究デザイン:

MMN における HyQvia は、48 ～ 60 週間の期間で IVIG を使用している 20 人の患者を対象とした前向き非対照単盲検非盲検試験で研究されます。

1. 患者がIVIGによる定期的な維持治療レジメンに従って治療され、6週間ごとに外来診療所を訪れる12〜24週間の登録期間。
2. -患者がHyQviaで治療される9か月の治療期間、登録期間中と同じ用量を使用し、開始時および6、12、24、および36週間後に外来診療所を訪れます。
3. 研究中に、日常生活における患者の機能が悪化している場合、用量が増加する可能性があります：Guy's Neurological Disability Scaleの上肢または下肢のスコアのスコア、または自己評価スケールでの少なくとも2つの運動活動のスコアハンドヘルドダイナモメトリーでの筋力が1ポイント増加したか、少なくとも2つの臨床的に影響を受けた筋肉または筋肉群で50％以上悪化した. 患者が治療期間中に増加した Ig 用量で改善しない場合、治験責任医師は HyQvia による維持治療を中止し、最低 3 か月後に以前の治療を再開することを決定できます。

HyQvia は、HyQvia の使用に関する訓練を受けた看護師の助けを借りて、患者の日常的な設定 (自宅または病院) で投与されます。 患者は、研究期間を通して潜在的な有害徴候および抗ヒアルロニダーゼ抗体誘導について慎重に監視されます。

調査対象母集団：

UMC ユトレヒトの外来診療所から、現在 IVIG による維持治療を受けている 20 人の MMN 患者が選択され、HyQvia の安全性、忍容性、有効性が研究されます。

介入: 現在 IVIG による維持治療を受けている 20 人の MMN 患者は、登録期間中に IVIG と同じ用量を使用して、9 か月間 HyQvia で治療されます。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

MMN 患者における HyQvia の忍容性と有効性を評価するために、以下の主な研究パラメーターが使用されます。

• Guy's Neurologic Disability Scale および自己評価スケールを使用した障害。
• 機能は、9-HPT と 40 MWT で評価されます。
• 筋力は、Medical Research Council スケール (MRC) を使用した手動筋力テストで測定されます。 ハンドヘルド ダイナモメトリーは、いつでも MRC スコアが 5 未満の筋肉または筋肉群の選択で実行されます。 ハンドヘルドダイナモメーターを使用して、手の握力を測定します。
• クリニックでの各訪問時に患者に提供される、頭痛と吐き気、および日記の 10 cm の長さの VAS アナログ スケールを使用することによる有害事象。
• 登録訪問時および最終訪問時のIgM抗GM1ガングリオシド抗体価。

溶血性貧血の生化学検査 登録期間中の最後の IVIG/SCIG 注入の 3～7 日後、および治療期間中の最後の HyQvia 注入の 3～7 日後。

• HyQvia 治療の 12 週間前と 3 か月および 9 か月の抗ヒアルロニダーゼ抗体価。 上記のポイント 5 のテスト パラメーターと合わせて、毎回 30ml (3 本のチューブに相当) が抽出されます。
• 10 cm VAS スケールでの製品に対する患者の満足度。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

リスクはごくわずかであり、この研究に登録された患者の負担は最小限であり、MMN 患者における HyQvia の忍容性と有効性を評価しています。 研究に参加する患者は、一定の間隔で6つのグループ化された評価に割り当てられます。日記、評価スケール、3つの血液サンプルの記入、外来診療所の訪問、および定期的な身体検査による評価も行われます。 HyQvia の 2 つの成分である皮下免疫グロブリン (SCIG) と組換えヒト ヒアルロニダーゼ (rHuPH20) は安全であることが知られており、原発性および続発性免疫不全疾患、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病にすでに適用されています。 MMN に対する SCIG 療法は安全で、静脈内免疫グロブリン (IVIG) と同等の効果があります。 さらに、それは自己投与される可能性があり、IVIG よりも少ない全身性副作用を誘発する可能性があります。 組み換えヒトヒアルロニダーゼ (rHuPH20) は、皮下組織吸収を増加させ、より高用量の皮下投与 Ig を可能にします。これにより、注入部位の数が減少し、治療と用量調整の頻度が少なくなります。