CRRTの有無にかかわらず集中治療室におけるセフトロザン・タゾバクタムの観察的薬物動態調査 (CT-PK)

セフトロザン タゾバクタムは、多剤耐性 (MDR) 微生物によって引き起こされるものを含む重度のグラム陰性感染症の管理のための非常に価値のある選択肢として最近浮上しており、重篤な患者に重篤な感染症を最も頻繁に引き起こす病原体に対して優れた抗菌活性を示しています。他の一般的に使用されるβ-ラクタム系抗生物質と比較した場合、緑膿菌や腸内細菌科の種など。

ICU で一般的に使用される抗生物質に対する病原体感受性の継続的な低下は多要因である可能性がありますが、不適切な抗生物質への曝露による潜在的な寄与が非常に重要であることは間違いありません。 多くの臨床研究では、従来の投与計画で、さまざまな抗生物質クラスにわたって ICU 患者の抗生物質濃度が治療量以下であることが報告されています。 これは、疾患に関連した生理学的変化に起因する、重症患者における抗生物質の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) の顕著な変化によるものです。 セフトロザンはセフタジジムの構造類似体であり、セフタジジムや他のベータラクタムと同様のPK特性を共有しており、半減期が約2時間と短く、細胞外液への分布、腎臓での排泄が優勢であり、これらすべてが疾患に対して脆弱になっています。重症患者における関連するPK変化。

ICU 内での不適切な抗生物質への曝露は、持続腎代替療法 (CRRT) などの体外療法の使用によっても発生する可能性があります。 多くのベータラクタム系抗生物質は、セフトロザンと同様の物理化学的および PK 特性を共有しており、CRRT 装置によって効率的に除去されます。 しかし、CRRT中の総薬物クリアランスの程度は、施設ごとに異なる治療法や手術設定によって異なるだけでなく、腎障害の程度に関連する残留腎クリアランスの変動によっても変動します。 CRRTを受けている患者における従来の用量考慮事項は、主に腎障害の概念に焦点を当てており、一般に、おそらく高い体外クリアランスを適切に考慮せずに低用量を考慮しており、したがって用量不足のリスクが生じている。 同様に、セフトロザン タゾバクタムの製品情報または米国食品医薬品局 (FDA) による処方者の情報では、腎代替療法中の使用には通常の 10 倍低い用量 (維持用量 150mg) が推奨されています。腎機能が正常な人では1.5g）。 しかし、これまでのところ、このような低用量が適切な抗生物質曝露をもたらすかどうかを確認するための、ICU患者におけるCRRT中の臨床研究からのデータは限られています。 他のベータラクタムに関する研究からの教訓は、セフトロザンが CRRT 中に広範ではあるが変動するクリアランスを受ける可能性があることを示唆しています。 したがって、その事実と、体外回路がない場合でもいくつかの追加の病態生理学的要因が抗生物質の PK および PD に影響を与えることを考慮すると、CRRT を受けている患者における投与の適切性を説明することが不可欠です。

この前向き観察研究では、第一に、CRRTを受けていないICU患者におけるセフトロザン・タゾバクタムのPKについて、第二に、重症患者におけるセフトロザン・タゾバクタムのPKおよび用量要件に対するCRRTの影響について説明する。 この研究は、ICU患者において推奨用量レジメンによるセフトロザン・タゾバクタムへの曝露を記述する新しいPKデータを生成し、それによってその適切性の評価および/または適切な用量の定義を可能にする。 さらに、CRRT を受けている患者の用量ニーズの変化に関する貴重な洞察を提供し、CRRT の正当な効果を考慮して必要な用量補正を予測することで、そのような患者での使用を可能にします。