新たに診断された高リスクびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の成人におけるブリナツモマブの安全性と有効性
2020年8月26日 更新者：Amgen
20150288 新たに診断された高リスクびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）の成人被験者を対象に、フロントライン R 化学療法後のブリナツモマブの安全性と有効性を調査する第 2 相非盲検試験
新たに診断された侵攻性高リスク DLBCL の成人を対象とした第 2 相、多施設、非盲検、単群臨床試験。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
R-CHOP (14 または 21) (リツキシマブ/シクロホスファミド/ドキソルビシン/ビンクリスチン/プレドニゾン) または R-DA-EPOCH (リツキシマブと用量調整されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、およびドキソルビシン)、または R-CHOEP (リツキシマブおよびシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、およびエトポシド) が決定されます。
この研究は、最大14日間のスクリーニング期間、約21週間の標準治療（SOC）R化学療法導入期間、12～16週間のブリナツモマブ治療期間、30日間の安全性追跡調査で構成されます。訪問、および安全性フォローアップ訪問が完了した後に開始される長期フォローアップ期間は、ブリナツモマブの初回投与から 1 年までです。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
47
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Research Site
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Research Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- Research Site
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Research Site
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Sault Ste. Marie、Ontario、カナダ、P6B 0A8
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
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Madrid、スペイン、28007
- Research Site
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Andalucía
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Sevilla、Andalucía、スペイン、41013
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca、Castilla León、スペイン、37007
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08003
- Research Site
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L Hospitalet De Llobregat、Cataluña、スペイン、08907
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Research Site
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Galicia
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A coruña、Galicia、スペイン、15006
- Research Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Research Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
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Créteil Cedex、フランス、94010
- Research Site
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しています
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
被験者は、組織学的に証明された、以下の少なくとも1つによって定義される高リスクDLBCLを未治療である必要があります。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の国際予後指標（IPI）3～5（中等度～高評価を表す）、
- ダブルヒット以上またはダブルタンパク質発現
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2。
- -被験者は、6サイクルの標準治療（SOC）リツキシマブ化学療法（すなわち、R-CHOP [14または21]またはR-DA-EPOCHまたはR-CHOEP）を受ける治験責任医師の施設ごとの基準を満たしています。 -被験者は、SOC R化学療法のサイクル1またはサイクル2の前に研究に登録される場合があります
-登録前の14日以内に決定された適切な臓器および骨髄機能は、次のように定義されます。
- -血液学的：絶対好中球数≥1 * 10 ^ 9 / L;血小板数≧75*10^9/L；ヘモグロビン≧8g/dL
- 腎臓: クレアチニンクリアランス ≥50mL/min;
- 肝臓: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ <3*正常上限 (ULN); -総ビリルビン<2 * ULN（ギルバート病またはリンパ腫による肝臓の関与を除く）
- -被験者はSOC R化学療法の6サイクルを完了し、SOC R化学療法のサイクル6の3週間後（±3日）に実施されたPET / CTによりCR、PR、または安定した疾患を達成している必要があります。 進行性疾患（PD）の被験者は、ブリナツモマブによる治療に適格ではなく、研究を終了します。
除外基準:
- -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの治療を必要とする臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病理学
- ブリナツモマブ開始前に得られた疾患評価時のDLBCLによるCNS関与の証拠
- -現在の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴 CNS関与の可能性
- -被験者は全身療法を必要とする活動性の感染症を患っています
- -以前の抗CD19療法
- -HIVによる既知の感染またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる慢性感染
-過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：
- -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない
- 前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍
- -適切に治療された尿路上皮乳頭非浸潤癌または上皮内癌
- -被験者は、免疫グロブリンまたは投与中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の過敏症を持っています。
- -被験者は、プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての調査手順を遵守できません。
- -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴/証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。
- ブリナツモマブの投与を受けている間、およびブリナツモマブの最後の治療投与後さらに48時間、妊娠中または授乳中、または妊娠または授乳を計画している女性。
- -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは、持続静脈内 (IV) 注入として投与されました。 サイクル 1 の期間は 12 週間 (84 日) で、9 μg/日を 7 日間、28 μg/日を 7 日間、112 μg/日を 6 週間、段階的に投与し、その後 4 週間は治療を行わなかった。 ブリナツモマブのオプションの 4 週間のサイクル 2 は、疾患が進行していない参加者に利用可能で、9 μg/日を 7 日間、28 μg/日を 7 日間、112 μg/日を 14 日間の段階投与でした。 30日間の安全フォローアップがありました。 また、ブリナツモマブの初回投与から最大 1 年間、または参加者が死亡するまで、最大 8 か月の長期追跡調査。 |
ブリナツモマブ単剤療法は、使い捨ての滅菌ガラス製注射バイアルで提供され、IV 注入として投与されました。
他の名前：
慣らし期間中、参加者は、治験責任医師の機関の基準に従って、以下のように標準治療のリツキシマブ化学療法を6サイクル受けました。
デキサメタゾン 20 mg IV: 各治療サイクルの治療開始前 1 時間以内、および用量段階 (増加) の前 1 時間以内。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療が必要な参加者（ブリナツモマブ）の有害事象
時間枠：IP の最初の注入の開始から IP の最後の注入の終了後 30 日まで;治療期間の中央値 (最小、最大) は 56 (16、84) 日でした
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ブリナツモマブ治験薬（IP）の治療期間中に発生した治療下で発生した有害事象の全体的な発生率と重症度は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 に従って治験責任医師によって等級付けされ、次のスケールに基づいています。 グレード 1 = 軽度 - 一時的または軽度の不快感。グレード 2 = 中等度 - 軽度から中等度の活動制限。介助が必要な場合があります。最小限の医療介入が必要です。グレード 3 = 重度 - 活動に顕著な制限があり、通常は介助が必要です。医療介入が必要です。入院の可能性があります。グレード 4 = 生命を脅かす - 活動が極度に制限されており、介助が必要です。医療介入、入院またはホスピスケアの可能性が高い;グレード 5 = 死亡。 |
IP の最初の注入の開始から IP の最後の注入の終了後 30 日まで;治療期間の中央値 (最小、最大) は 56 (16、84) 日でした
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ブリナツモマブ治療に関連する治療に伴う有害事象が発生した参加者
時間枠：IP の最初の注入の開始から IP の最後の注入の終了後 30 日まで;治療期間の中央値 (最小、最大) は 56 (16、84) 日でした
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治験責任医師がブリナツモマブ治療に関連すると判断した、治療に起因する有害事象の全体的な発生率と重症度。 重大度は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、次のスケールに基づいて調査員によって等級付けされました。 グレード 1 = 軽度 - 一時的または軽度の不快感。グレード 2 = 中等度 - 軽度から中等度の活動制限。介助が必要な場合があります。最小限の医療介入が必要です。グレード 3 = 重度 - 活動に顕著な制限があり、通常は介助が必要です。医療介入が必要です。入院の可能性があります。グレード 4 = 生命を脅かす - 活動が極度に制限されており、介助が必要です。医療介入、入院またはホスピスケアの可能性が高い;グレード 5 = 死亡。 |
IP の最初の注入の開始から IP の最後の注入の終了後 30 日まで;治療期間の中央値 (最小、最大) は 56 (16、84) 日でした
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 および治療期間中に Lugano 2014 基準を使用して、完全代謝反応 (CMR) および部分代謝反応 (PMR) を達成した参加者の割合として表される全体的な客観的反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 1: 78 日目 (サイクル 1 の IP 治療の終了後 3 週間) 治療期間: サイクル 1 の時間枠またはサイクル 2 を完了した参加者の約 128 日目 (サイクル 2 が終了してから 3 週間後) のいずれか
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腫瘍反応評価は、PET/CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って、中央リーダーによって実行されました。
全体の客観的反応率 (ORR) は、完全な代謝反応 (CMR) または部分的な代謝反応 (PMR) の全体反応が最良であった参加者の割合です。
CMR: リンパ節およびリンパ外部位;新しい病変はありません。骨髄におけるフルオロデオキシグルコース（FDG）-avid 疾患の証拠はない。および正常/IHC陰性の骨髄形態。
PMR: スコア 4 (取り込みが [>] 肝臓より中程度大きい) または 5 (取り込みが著しく > 肝臓および/または新しい病変) で、ベースラインと比較して取り込みが減少し、リンパの PET 5-PS で任意のサイズの残存質量があるノードおよびリンパ外部位;新しい病変はありません。ベースラインと比較して、骨髄への残留取り込みが減少しました。
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サイクル 1: 78 日目 (サイクル 1 の IP 治療の終了後 3 週間) 治療期間: サイクル 1 の時間枠またはサイクル 2 を完了した参加者の約 128 日目 (サイクル 2 が終了してから 3 週間後) のいずれか
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反応期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：追跡期間の中央値 (範囲) は 11.5 (8.2, 14.5) ヶ月でした
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応答の持続時間は、サイクル 1 中の応答者についてのみ計算されました。 慣らし期間の終了時に PET/CT スキャンで CR または PR が得られた参加者については、ブリナツモマブ治療の開始時からの反応が測定されました。 慣らし期間の終了時に疾患が安定していた参加者については、期間は、ブリナツモマブの PR または CR の最初の評価の記録から計算されました。 進行は、治療期間中の中央または研究者のレビューによる PET/CT スキャンに基づく進行性代謝反応/進行性疾患の最初の診断、または長期追跡期間中の臨床腫瘍評価に基づく再発として定義されました。 応答期間は、新しい抗腫瘍治療（幹細胞移植を除く）、PD、または死亡のいずれか最も早いイベントの開始まで計算されました。 新しい抗腫瘍治療（幹細胞移植を除く）、PD、または死亡を受けていない参加者は、最後の腫瘍評価日に打ち切られました。 |
追跡期間の中央値 (範囲) は 11.5 (8.2, 14.5) ヶ月でした
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サイクル 1 および治療期間中に Lugano 2014 基準を使用して完全代謝反応 (CMR) を達成した参加者の割合として表される完全反応率
時間枠：サイクル 1: 78 日目 (サイクル 1 の IP 治療の終了後 3 週間) 治療期間: サイクル 1 の時間枠またはサイクル 2 を完了した参加者の約 128 日目 (サイクル 2 が終了してから 3 週間後) のいずれか
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腫瘍反応評価は、PET/CT スキャンを使用した修正 Lugano 分類に従って、中央リーダーによって実行されました。 CMR: リンパ節およびリンパ外部位;新しい病変はありません。骨髄に FDG が豊富な疾患の証拠はありません。および正常/IHC陰性の骨髄形態。 |
サイクル 1: 78 日目 (サイクル 1 の IP 治療の終了後 3 週間) 治療期間: サイクル 1 の時間枠またはサイクル 2 を完了した参加者の約 128 日目 (サイクル 2 が終了してから 3 週間後) のいずれか
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ブリナツモマブの初回投与からの全生存期間 (OS) の Kaplan-Meier 推定値
時間枠：追跡期間の中央値 (範囲) は 12.0 (10.7, 14.5) ヶ月でした。
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OS は、最初の IP 注入の日から何らかの原因による死亡までの時間として計算されました。 分析をトリガーする日付に生存している参加者は、最後に生存が確認された日付で打ち切られました。 月は、ブリナツモマブの初回投与日から死亡/検閲日までの日数を 30.5 で割って計算した。 |
追跡期間の中央値 (範囲) は 12.0 (10.7, 14.5) ヶ月でした。
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ブリナツモマブの初回投与からの無増悪生存期間 (PFS) の Kaplan-Meier 推定値
時間枠：追跡期間の中央値 (範囲) は 12.0 (8.2, 14.5)
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PFS は、最初の IP 注入の日から、DLBCL の進行が診断された日または死亡日のいずれか早い方までの時間として計算されました。
DLBCLの進行の診断は、治療期間中の中央または研究者のレビューによるPET / CTスキャンに基づく進行性代謝反応/進行性疾患の最初の診断、または長期追跡期間中の臨床腫瘍評価に基づく再発として定義されました。
生存していて進行がみられなかった参加者は、分析開始日より前の、評価可能な最後の非欠損腫瘍評価日に打ち切られました。
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追跡期間の中央値 (範囲) は 12.0 (8.2, 14.5)
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造血幹細胞移植（HSCT）を受けた参加者の割合
時間枠：1 日目から 14.5 か月まで
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長期フォローアップ期間中に HSCT を受けた参加者の割合。
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1 日目から 14.5 か月まで
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ブリナツモマブの薬物動態 (PK) 結果: サイクル 1 の 1 週目、2 週目、3 週目の定常状態濃度
時間枠：2日目はブリナツモマブを開始してから少なくとも24時間後、9日目と16日目はサイクルでブリナツモマブの用量を増やしてから少なくとも24時間後
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定常状態の血清濃度 (Css)。連続 IV 注入の開始後、少なくとも 10 時間後に収集された観察濃度として要約されます。 PK 血液サンプルは中央検査室で分析されました。 |
2日目はブリナツモマブを開始してから少なくとも24時間後、9日目と16日目はサイクルでブリナツモマブの用量を増やしてから少なくとも24時間後
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ブリナツモマブの薬物動態 (PK) 結果: サイクル 1 のクリアランス
時間枠：2日目はブリナツモマブを開始してから少なくとも24時間後、9日目と16日目はサイクルでブリナツモマブの用量を増やしてから少なくとも24時間後
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PK 血液サンプルは中央検査室で分析されました。
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2日目はブリナツモマブを開始してから少なくとも24時間後、9日目と16日目はサイクルでブリナツモマブの用量を増やしてから少なくとも24時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2017年3月13日
一次修了 (実際)
一次修了
2019年4月4日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2019年10月28日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2016年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2017年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2020年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月26日
最終確認日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 20150288
- 2016-002190-35 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細については、以下のリンクを参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。