トラスツズマブ-DM1と組み合わせたペムブロリズマブの研究

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんで、ステージIVの疾患を持っている必要があります。 転移性疾患が病理学的または細胞学的に確認されていない患者は、身体診察または放射線学的評価から転移の明確な証拠が必要です。
• 原発腫瘍および/または転移のいずれかが、ER、PR、および HER2 について検査されている必要があります。 -患者は、ASCO CAPガイドライン2013に従ってHER2 +乳がんを患っている必要があります。

• 以前の化学療法：

  • -トラスツズマブとタキサンを別々にまたは組み合わせて使用​​した以前の治療歴が必要です。
  • 患者は、転移性乳癌に対する前治療を 1 回受けているか、アジュバント治療中または完了後 6 か月以内に再発を発症している必要があります。
  • T-DM1による事前治療は許可されていません。
  • 化学療法の最終投与は、登録の少なくとも21日前でなければなりません。

• 以前の生物学的療法：

  -患者は、登録の少なくとも21日前にすべての生物学的または治験療法を中止している必要があります。

• 以前の放射線療法：

  • 患者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けている可能性があります。
  • 放射線治療は、登録の少なくとも 14 日前までに完了する必要があります。
• 用量漸増コホートでは：被験者は評価可能な疾患を持っている必要があります。 拡張コホート: 被験者は、RECIST バージョン 1.1 に従って、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンで測定可能な、以前に照射されたフィールド内にない少なくとも 1 つの病変を持っている必要があります。 定義上、骨病変は測定可能とは見なされません。
• 年齢は18歳以上です。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,500/μl
  • 血小板 ≥100,000/μl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 総ビリルビン≤1.5mg/dL (既知のギルバート症候群患者では≤2.0)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN。 文書化された肝転移を有する患者の場合、≤5.0 × 制度上の ULN。
  • アルブミン >2.5mg/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたは計算されたGFR≥60 mL /分
  • -INR / PT ≤1.5倍のULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • -PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT / PTT ULNの1.5倍以下
• 用量拡大に登録する参加者は、生検に適した組織を持っている必要があり、ベースラインで新鮮な組織生検を受けることをいとわない。 このプロトコルの目的で未遂の研究生検手順を受け、不十分な組織が得られた参加者は、プロトコルを続行するために生検を繰り返す必要はありません。

• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 この理由と、T-DM1 の構成要素であるトラツズマブは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と出産の可能性のある男性は、研究療法の最初の投与から開始して、治験への参加、および治験薬の最終投与後さらに 120 日間。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

  • 女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、担当医および主治医に直ちに通知する必要があります。
  • 研究中、女性は授乳してはいけません。
  • 出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていない、および/または過去1年間に月経があった人として定義されます
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• ビスホスホネートを服用している患者は、試験治療中もビスフォスフォネート療法を受け続けることができます。
• -左心室駆出率（LVEF）は、心エコー図または治験薬の初回投与前28日以内に記録されたMUGAによって評価されるように、施設の正常範囲内にある必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -被験者は、治験薬の最初の投与から21日以内に別の治験薬を投与されました。
• 対象は、以前にペムブロリズマブまたは他の抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2療法を受けたことがあるか、またはペムブロリズマブを含む以前の研究に参加したことがある。
• -グレード2以上の既存の神経障害。
• -ペムブロリズマブまたはT-DM1またはそれらの賦形剤に対する過敏症。
• -被験者には、活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴または証拠があります。
• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 以前に脳転移と診断された参加者は、試験治療開始の少なくとも 1 か月前に治療を完了し、神経学的に安定しており、研究に参加する前の少なくとも 4 週間は新しい神経学的症状がなく、放射線療法の影響から回復している場合に適格です。または手術。 -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、最初の治験薬の2週間以上前にその後の症状の出現なしに中止されている必要があります。 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線手術、または治療担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。
• 既知の癌性髄膜炎。
• -被験者は、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV;付録Bを参照）、活動性虚血性心疾患、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する過去 6 か月以内に、コントロールされていない真性糖尿病、慢性肝臓または腎臓病、または重度の栄養失調。
• ケトコナゾールやエリスロマイシンなどの強力な CYP3A4 阻害剤 (付録 C を参照) の同時使用は、T-DM1 による試験治療中は避ける必要があります。
• -サイクル1日1で静脈内抗生物質を必要とする活動性感染。
• 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非上皮性子宮頸がん、および皮膚の非黒色腫がん。 過去 5 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために治験依頼者と話し合う必要があります。
• 被験者は、慢性全身性ステロイド療法または疾患修飾薬を含む他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を有するか、過去2年間にそのような治療を必要としていた。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -被験者は、活動性の自己免疫疾患、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴を持っています。
• -参加者はB型肝炎表面抗原、またはC型肝炎RNAに陽性です。
• -既知のHIV陽性の参加者。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ペムブロリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法、すなわちnab-パクリタキセルによる致死感染のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -被験者は、計画された試験開始から28日以内に生ワクチンを接種されました 治療。 注: 感染に対する季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（つまり Flu-Mist ®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません