サクシニルコリン誘発術後筋肉痛に対するデュロキセチン

適格性と研究の種類: この前向き無作為化プラセボ対照二重盲検研究は、施設内倫理委員会から承認され、全身麻酔下で待機的直接顕微喉頭鏡手術を受ける患者から書面によるインフォームド コンセントを得た後に実施されます。

サンプル サイズ: サンプル サイズの計算はパイロット研究に基づいており、外来患者の POM の発生率は 70% を超えており、POM の発生率を 25% 削減できる介入は興味深いものです。 検出力が 90% でタイプ I エラーが 5% の場合、各グループに 32 人の患者が必要になります (α=0.05 および β=90%)。各グループの患者は 35 人に増やされ、合計 70 人の患者になります。

患者: 70 人の患者がこの研究に登録されます。 彼らは2つのグループに均等に分けられます。 グループ D (デュロキセチン グループ): 35 人の患者は、麻酔導入の 2 時間前に、デュロキセチン (Cymbalta; Eli Lilly & Company、インディアナ州、米国) 30 mg を経口で一口の水で受け取ります。 グループ C (コントロール グループ) 35 人の患者は、麻酔導入の 2 時間前に、水を一口飲みながら、同様の外観のプラセボ カプセル (デンプン カプセル) を経口投与されます。

麻酔技術とデータ収集: 患者は前投薬を受けません。 治験薬は、エンベロープコーディングを知らされていない別の麻酔科医によって患者に投与されます。 周術期の筋肉注射は行いません。

手術の 2 日前に、患者は評価と研究プロトコルに関する説明のために外来診療所を訪れます。 実験室での調査が行われ、サービスを失うことなくいつでも研究への参加を停止できることが患者に通知されます。

手術室内には、標準モニタリング（心電図、非観血血圧、心拍数、末梢血酸素飽和度）が取り付けられ、予備値が記録されます。 静脈カニューレ 18G は、非利き手の背に挿入されます。 麻酔は、フェンタニル 1 mcg/kg、プロポフォール 1.5-2.0 で導入されます mg/kg およびサクシニルコリン 1.5 mg/kg。

筋線維束収縮の強度は、患者のグループ割り当てを知らされていない麻酔科医によって、次の 4 段階のスケールに基づいて評価されます。 2) 中等度: 両側性または明らかな四肢の動きを伴う線維束性収縮、および (3) 重度: 広範囲にわたる持続的な線維束性収縮。 心房細動の終了後、心拍数、非侵襲的血圧および酸素飽和度の値が測定され、記録されます。

患者は、完全に筋肉を弛緩させた後、直接喉頭鏡検査下で適切なサイズのカフ付き気管内チューブで挿管されます。 気管内チューブは、適切な長さで、口の角度で粘着テープで固定されます。 気管挿管の 5 分後、以前の値が再び記録されます。 その後の値は、手術中 5 分ごとに記録されます。 麻酔は酸素 100% とセボフルラン (2-3 MAC) で維持されます。 アトラクリウム ブロマイド 0.5 mg/kg を気管内挿管後に投与します。 呼吸一回換気量は、呼気終末 CO2 を 35 ～ 40 mmHg に保つように調整されます。 すべての外科的処置は、同じ外科医によって完了されます。

手順の最後に、セボフルランは中止されます。残りの神経筋遮断薬は、0.02 mg/kg の硫酸アトロピン中の臭化ネオスチグミン 0.05 mg/kg の標準的な逆転用量で薬理学的に逆転されます。 その後、完全な意識が回復し、患者が口頭の指示に従い始めるまで、患者は 100% 酸素で換気されます。 その時点で、チューブと口腔咽頭腔から分泌物を穏やかに吸引した後、気管内チューブを取り外します。 望ましい自発換気の後、患者は麻酔後ケアユニット (PACU) に移されます。

PACU では、すべての患者に対して術後ケアが標準化されます。 外科的介入に関連する痛みは、両方のグループで8時間ごとに投与される静脈内パラセタモール1g（パーファルガン;ブリストルマイヤーズスクイブ、ニューヨーク、米国）で治療されます。 最初の 24 時間の鎮痛薬必要量の総量を記録します。 退院基準を満たした後、患者は退院し、責任ある大人が家に連れて帰り、世話をします。

すべての患者の筋肉痛の発生率と重症度は、グループ分けを知らない麻酔科医によって手術の 24 時間後に決定されます。 筋肉痛は「外科的介入のない痛み」と定義され、次の 4 段階で評価されます。(0) 筋肉痛がない、(1) 身体の一部に限定された筋肉のこわばり、(2) 筋肉痛。または、鎮痛剤を必要とする患者が自発的に気づいたこわばり、および (3) 全身の重度の筋肉のこわばりまたは痛みを無力化する。

術後の鎮静レベルは、ラムゼイ鎮静スコアによって評価されます。これは、(1) 不安で動揺している、(2) 協力的で、指向があり、落ち着いている、(3) 指示にのみ反応している、(4) 指示に迅速に反応している、の 6 段階で構成されます。軽い眉間タップまたは大きな聴覚刺激、(5)軽い眉間タップまたは大きな聴覚刺激に対する反応の鈍さ、および(6)軽い眉間タップに対する反応なし。

術後の吐き気、嘔吐、めまい、傾眠、めまい、混乱などの合併症は記録され、それに応じて管理されます。 吐き気は10mgのメトクロプラミドの静脈内投与で治療され、嘔吐は4mgのオンダンセトロンの静脈内投与で治療されます。

患者の満足度: 術前ケア全体に対する患者の満足度の評価が記録され、分析されます。

統計分析：

データは、標準 SPSS ソフトウェア パッケージ バージョン 21 (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ、米国) を使用して実行されます。 データは、平均 ± SD、数値 (n)、および中央値 (範囲) として表されます。 人口統計データは、スチューデントの t 検定によって分析されます。 男性と女性のデータはカイ二乗検定で分析されます。 グループでの鎮痛および鎮静の消費は、スチューデントの t 検定を使用して分析されます。 線維束性収縮およびPOMの発生率および重症度は、フィッシャーの直接確率検定を使用して分析されます。 ピアソンの r 相関を使用して、線維束性収縮と術後の筋肉痛との相関をテストします。 <0.05 の p 値は、統計的に有意と見なされます。