EGFR 変異/増幅、HER2 変異/増幅、または HER3/4 変異または KRAS 変異を伴う難治性および進行性または転移性固形腫瘍の参加者の治療におけるネラチニブおよびエベロリムス、パルボシクリブ、またはトラメチニブ

包含基準:

• -臨床的利益をもたらすことが知られている標準療法に抵抗性の進行性または転移性固形腫瘍の被験者。 リンパ腫/骨髄腫を含む血液悪性腫瘍の被験者は、この研究に登録されません。
• 被験者は次のいずれかを持っている必要があります。ヒト上皮成長因子受容体の体細胞変異 (EGFR、HER2、HER3、および HER4); b. EGFR遺伝子増幅（EGFRの免疫組織化学検査で3つ以上の結果が得られた患者は、遺伝子増幅の結果が入手できない場合は登録を許可される場合があります）; c. HER2遺伝子増幅（HER-2の免疫組織化学検査で3つ以上の結果が得られた患者は、遺伝子増幅の結果が入手できない場合は登録を許可される場合があります）; d. KRASの体細胞変異（患者はネラチニブとトラメチニブの併用群にのみ登録されます）。
• -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1。
• -絶対好中球数>= 1500 / mL。
• 血小板 >= 100,000/mL。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL。
• クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) または CrCl >40 ml/分。
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULN（肝転移のある被験者では= <5 X ULN）。
• 被験者は、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤を含む化学療法またはその他の治験療法による治療から4週間以上経過している必要があります。または、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤による少なくとも 5 半減期のうち、治療開始時に短い方。
• 出産の可能性のある女性は、以前の子宮摘出術または閉経 (連続 12 か月の無月経と定義) がない限り、血清または尿中のヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 検査が陰性でなければなりません。 被験者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしてはなりません。 性的に活発な被験者は、研究参加期間中、およびネラチニブとエベロリムス、パルボシクリブまたはトラメチニブの最後の投与から4か月間、避妊を使用することに同意する必要があります。
• -研究および研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある。
• -アーム1に登録された被験者のみ-ネラチニブとエベロリムス：空腹時脂質プロファイル：コレステロールが350 mg / dL以下、トリグリセリドが400 mg / dL以下。
• アーム 1 に登録された被験者のみ - ネラチニブとエベロリムス: CYP450 3A4 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤を含む薬を服用している患者は、エベロリムスを開始する前に 5 半減期を控える必要があります。
• アーム 2 に登録された被験者のみ - ネラチニブおよびパルボシクリブ: 以前の神経障害はベースラインまたはグレード 1 に戻る必要があります。
• アーム 2 に登録された被験者のみ - ネラチニブおよびパルボシクリブ: CYP450 3A4 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤を含む薬を服用している患者は、パルボシクリブを開始する前に 5 半減期を控える必要があります。
• アーム 3 に登録された被験者のみ - ネラチニブおよびトラメチニブ: トラメチニブ治療の開始時に、すべての皮膚発疹 (ざ瘡様皮膚炎、紅斑、乾皮症、湿疹) がグレード 1 である必要があります。
• アーム3に登録された被験者のみ-ネラチニブおよびトラメチニブ：網膜障害の病歴、ドライアイ症候群、またはぼやけた視力は、治療を開始する前に眼科によって評価される必要があります。

除外基準:

• -妊娠中または授乳中の被験者。
• -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• 丸薬を飲み込めない、または飲みたくない。
• -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染症または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患。
• -吸収不良症候群または胃または腸の大切除など、吸収を変化させる可能性がある臨床的に重大な胃腸（GI）の異常。 例えば、被験者は大腸の 50% 以下を切除し、吸収不良の兆候があってはなりません (例: 胃切除、回腸バイパス、慢性下痢、クローン病、吸収不良、胃不全麻痺など)。
• -研究およびフォローアップ手順を順守できない。
• -治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• ＱＴｃ分析のＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ法を用いたＱＴ／補正ＱＴ（ＱＴｃ）間隔の延長（ＱＴｃ間隔が男性で＞４５０ｍｓまたは女性で＞４７０ｍｓ）。 バンドルブランチブロック（BBB）の患者には、Rautaharju QTc分析法（QTcR）が使用されます。
• -アクティブな原発性脳腫瘍、アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある被験者は、神経学的症状がなく臨床的に安定しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない場合に参加できます。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患または病気：NYHA分類による症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈; -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって決定される不安定または未治療の心臓状態または駆出率が50％未満;真性糖尿病（すなわち 許容可能な慢性糖尿病治療にもかかわらず、空腹時血糖値> 220); -研究者によって決定されたように、研究要件の遵守を制限する精神疾患。
• -治験薬を使用した他の臨床試験への参加。
• -アーム1に登録された被験者のみ-ネラチニブとエベロリムス：エベロリムスに対する過敏症の病歴。
• アーム 1 に登録された被験者のみ - ネラチニブおよびエベロリムス: 抗腫瘍壊死因子アルファ (TNFa) 剤 (エタネルセプト、アダリムマブ)、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリンなどの免疫抑制剤による治療が必要な被験者 アクティブな自己免疫障害のため。
• -アーム1に登録された被験者のみ-ネラチニブとエベロリムス：大手術= <エベロリムスによる治療の28日前。
• アーム 3 に登録された被験者のみ - ネラチニブおよびトラメチニブ: アルブミンが 3 Gm/dL 未満。