転移性ブドウ膜黒色腫患者の治療におけるシクロホスファミド、アルデスロイキン、およびイピリムマブによる自己 CD8 + SLC45A2 特異的 T リンパ球

包含基準:

• PHERESIS (TURNSTILE 1): 転移性疾患または高リスクの原発性ぶどう膜黒色腫の診断と同時に黒色腫の病理組織学的記録があり、5 年間で 50% を超える再発スコアとして定義されます。 ぶどう膜黒色腫の診断は、病歴と記録に基づいて、一次組織評価なしで臨床的に行うことができます。 眼への小線源治療の既往は、ブドウ膜黒色腫の診断を臨床的に十分にサポートします。
• フェレシス (ターンスタイル 1): ヘマトクリット (HCT) >= 24% またはヘモグロビン (HB) >= 8 g/dL。
• フェレーシス (ターンスタイル 1): 血小板 > 50,000。
• PHERESIS (TURNSTILE 1): ヒト白血球抗原 (HLA)-A:0201 または HLA-A:2402 の発現。
• PHERESIS (TURNSTILE 1): 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/Zubrod パフォーマンス ステータス 0-1。
• PHERESIS (TURNSTILE 1): 妊娠の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究全体を通して妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります。 推奨される予防措置を講じて、治療開始の少なくとも 1 か月前からリスクまたは妊娠を最小限に抑える必要があります。 WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。
• PHERESIS (TURNSTILE 1): 男性患者は、性的パートナーが WOCBP である場合、研究中および研究完了後少なくとも 3 か月間、容認できる避妊方法を使用する意思があり、使用できる必要があります。
• PHERESIS (TURNSTILE 1): インフォームドコンセントを与える意思と能力がある。
• PHERESIS (TURNSTILE 1): 以前の治療に関連する毒性は、=< グレード 1、ベースラインに戻っているか、不可逆的であると見なされている必要があります。 特定の重篤ではない例外には、脱毛症、甲状腺機能低下症、神経障害、吐き気、ステロイドの生理学的補充量を必要とする副腎皮質欠損症、および主任研究者 (PI) によって指摘および承認されたその他の状態が含まれます。
• T 細胞注入 (シクロホスファミド、T 細胞、抗 CTLA4 注入および SC IL-2 を含む) (ターンスタイル 2): ECOG/Zubrod パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 (T 細胞注入の少なくとも 1 週間前に評価)。
• T 細胞注入 (シクロホスファミド、T 細胞、抗 CTLA4 注入および SC IL-2 を含む) (ターンスタイル 2): 臨床検査での触診、または irRC による X 線画像による二次元的に測定可能な疾患 (T 細胞の少なくとも 1 週間前に評価する)注入）。
• T 細胞注入 (シクロホスファミド、T 細胞、抗 CTLA4 注入および SC IL-2 を含む) (ターンスタイル 2): 最後の化学療法、標的療法、免疫療法、放射線療法、肝臓指向療法、または主要な手術。 ニトロソウレア、マイトマイシン C、およびリポソームドキソルビシンについては、少なくとも 6 週間。 T 細胞投与の前に開始する場合、イピリムマブの注入は少なくとも 21 日間空ける必要があります (T 細胞注入の少なくとも 1 週間前に評価してください)。
• T 細胞注入 (シクロホスファミド、T 細胞、抗 CTLA4 注入および SC IL-2 を含む) (ターンスタイル 2): イピリムマブ コホートのみ: 以前の治療に関連する毒性は、グレード 1 未満、ベースラインに戻っているか、または不可逆的と見なされます。 特定の重篤ではない例外には、脱毛症、甲状腺機能低下症、神経障害、吐き気、ステロイドの生理学的補充量を必要とする副腎皮質欠損症、およびPIによって指摘および承認されたその他の状態が含まれます（T細胞注入の少なくとも1週間前に評価してください）.
• T 細胞注入 (シクロホスファミド、T 細胞、抗 CTLA4 注入および SC IL-2 を含む) (ターンスタイル 2): 患者は肝転移を持っている必要があります (T 細胞注入の少なくとも 1 週間前に評価してください)。
• T 細胞注入 (シクロホスファミド、T 細胞、抗 CTLA4 注入および SC IL-2 を含む) (ターンスタイル 2): 生殖能力のある人は、治療中および完了後少なくとも 3 か月間、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります。研究の（T細胞注入の少なくとも1週間前に評価する）。
• -T細胞注入（シクロホスファミド、T細胞、抗CTLA4注入およびSC IL-2を含む）（ターンスタイル2）：インフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる（T細胞注入の少なくとも1週間前に評価する）。

除外基準:

• PHERESIS: 同時治療を必要としない場合、二次悪性腫瘍は許可されます。
• PHERESIS: 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊法を使用したくない人。 -フェレーシス前の3日以内に妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。

• フェレシス：以下のいずれかで定義される重大な心血管異常：

  • うっ血性心不全
  • 臨床的に重大な低血圧
  • 冠動脈疾患の症状（狭心症、呼吸困難）
  • -薬物療法を必要とする心電図（EKG）での不整脈の存在
• PHERESIS: 自己免疫疾患: 炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます (例: 全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患など）で、治験責任医師が治療中の進行の可能性を容認できないとみなす患者。 許容される除外には、橋本甲状腺炎、1 型真性糖尿病、PI の承認を得たその他の局所的または非活動的な状態が含まれます。
• フェレーシス：治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象の解釈を曖昧にする、根本的な医学的または精神的状態。
• PHERESIS: ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (Hep B)、および C 型肝炎ウイルス (Hep C) の陽性スクリーニング検査。 陽性の結果が真の活動性または慢性感染を示さない場合、患者は治療を受けることができます。
• フェレーシス：他の免疫療法への参加、主任研究者の意見では、さらにチェックポイント遮断免疫療法を受けるのは安全ではない
• 白血球 (WBC) =< 2000/uL (シクロホスファミドおよび T 細胞注入前)。
• Hct =< 24% または Hb =< 8 g/dL (シクロホスファミドおよび T 細胞注入前)。
• -絶対好中球数（ANC）= <1000（シクロホスファミドおよびT細胞注入前）。
• 血小板 = < 50,000 (シクロホスファミドおよび T 細胞注入前)。
• クレアチニン >= 3.0 x 正常上限 (ULN) (シクロホスファミドおよび T 細胞注入前)。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> = 5 x ULN（すべての患者に肝転移があるため）（シクロホスファミドおよびT細胞注入の前）。
• -ビリルビン>= 3 x ULN（シクロホスファミドおよびT細胞注入前）。
• 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊法を使用したくない。 -入国前3日以内に妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。
• -病歴および身体検査によって決定される、臨床的に重大な肺機能障害。 そのように特定された患者は、肺機能検査を受け、1秒間の強制呼気量（FEV1）が2.0 L未満、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）（ヘモグロビン[Hgb]の補正[corr]）が50％未満の患者は、除外されます。
• ステロイド（プレドニゾンと同等の用量> 10 mg）は、T細胞注入の3日前および治療中は許可されていません。 例外には、全身プレドニゾン相当用量の使用が含まれます =< 10 mg/日、局所ステロイドまたは副腎皮質欠損症に対するステロイドの生理学的代替用量.
• -イピリムマブ投与の前後1か月以内に感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法。
• 患者は、プロトコルに含まれているものを除いて、がんの他の治療を受けていない可能性があります。 患者は、この研究と同時に別の治療を受けることはできません。 成長因子、骨修飾剤、痛みや吐き気の管理などの腫瘍学支援治療は許可されています。