FAST PV および mGFR Technology™ の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学

包含基準:

すべての被験者/患者:

1. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
2. 女性は、出産の可能性がない（例：閉経後[卵胞刺激ホルモン（FSH）検査により確認された、少なくとも1年間の定期的な月経の停止として定義される]、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮による外科的無菌状態である必要があります[ドキュメンテーション]必要] または医学的に許容される避妊法 [例えば、バリア法、子宮内避妊器具、またはホルモン避妊法] を使用している) スクリーニングから最終投与後 30 日まで。
3. 性的に活発で、パートナーが出産の可能性のある女性である男性は、スクリーニングから治験薬の最終投与後 90 日まで禁欲を実践するかコンドームを使用することに同意しなければならず、パートナーは医学的に許容される避妊方法を使用する意思がある必要があります。 （バリア法、子宮内避妊器具、またはホルモン避妊法）スクリーニングから治験薬の最終投与後90日まで。
4. 男性は、治験薬の最終投与から90日後まで、スクリーニングから精子を提供しないことに同意する必要があります。
5. 被験者は、研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができなければなりません。
6. 被験者は、スクリーニングの前に、研究の性質とリスクを知らされ、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

7. -ボディマス指数≧18.0および≦40.0 kg / m2、およびスクリーニングおよびCRU入院時の体重≧40 kg。

   BMI=体重(kg)/(身長[m])2

   腎機能が正常な被験者 (コホート 1 および 2):

8. -被験者はeGFR（CKD-EPI方程式を使用して計算）が60 mL /分/ 1.73以上でなければなりません m2 は、CKD の National Kidney Foundation ステージ 1 および 2 と一致しています。

9. 被験者は、スクリーニングおよび CRU 入院時に実施される病歴および手術歴、身体検査、バイタルサイン測定、パルスオキシメトリー、ECG、および臨床検査室評価のレビューによって評価される、その他の点では健康であり、臨床的に重大な異常がない必要があります。 バイタルサイン、パルスオキシメトリー、心電図、および臨床検査の異常を確認するため (すなわち、被験者が適格であることを確認するため) に、医師の裁量で 1 回の測定/検査を繰り返すことができます。

   腎障害のある患者 (コホート 3 および 4):

10. コホート 3 の患者は、eGFR (CKD-EPI 式を使用して計算) ≧ 30 かつ < 60 mL/min/1.73 でなければなりません m2 は、CKD の National Kidney Foundation ステージ 3a および 3b と一致しています。
11. コホート 4 の患者は、eGFR (CKD-EPI 式を使用して計算) ≧ 15 かつ < 30 mL/min/1.73 でなければなりません CKD の National Kidney Foundation ステージ 4 と一致する m2。
12. 患者は、病歴および手術歴、身体診察、バイタルサイン測定、パルスオキシメトリー、ECG、およびスクリーニングおよび CRU 入院時に実施される臨床検査評価のレビューによって評価される腎機能障害の程度と一致する臨床、ECG、および臨床検査所見を有する場合があります。 . バイタルサイン、パルスオキシメトリー、心電図、および臨床検査の異常を確認するため (すなわち、被験者が適格であることを確認するため) に、医師の裁量で 1 回の測定/検査を繰り返すことができます。

除外基準:

すべての被験者/患者:

1. -女性の被験者/患者は妊娠中または授乳中です。
2. 治験責任医師の判断で、薬物の分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている状態の病歴または存在。
3. -研究者によって決定されたように、被験者をリスクの高い状態に置く可能性のある病歴または状態の存在。
4. -スクリーニングから12週間以内の手術または大きな外傷の履歴、または研究中に計画された手術。
5. -アルコール乱用の履歴、違法薬物使用、重大な精神疾患、オピオイドへの身体的依存、またはスクリーニングから6か月以内の薬物乱用または中毒の履歴。
6. -収縮期血圧（BP）<90または> 160 mmHgまたは拡張期血圧<50または> 100 mmHg スクリーニングまたはCRU入院時に少なくとも5分間、被験者が仰臥位または最も横になった位置で静かに休んだ後に測定された. バイタルサインの異常を確認するために（すなわち、対象が適格であることを確認するために）、単一の反復測定を実施することができる。
7. -心拍数（HR）<40または> 105ビート/分（bpm）被験者が仰臥位で静かに休んだ後、または可能な限り横臥位で少なくとも5分間休んだ後、ECGで測定またはCRU入院。 ＥＣＧ異常を確認するために（すなわち、対象が適格であることを確認するために）、１回の反復測定を実施することができる。
8. -他の治験薬を服用したか、治験薬の初回投与前の30日以内または治験薬のPK、PD、または生物活性の5半減期のいずれか長い方の臨床試験に参加した。
9. -VFIへの以前の曝露またはデキストランに対する既知のアレルギー。
10. -ヨウ素、染料、甲殻類、同位体、またはデキストラン分子に対する臨床的に重大なアレルギー反応または陰性反応、副作用、またはアナフィラキシーの病歴。
11. -重大な失血（> 450 mL）、または研究参加前の6週間以内に1単位以上の血液または血漿を寄付しました。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 抗体、B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性スクリーニング。
13. 後天性免疫不全症候群 (AIDS) の診断。
14. -腎摘出術または腎移植の病歴。
15. -2×正常上限（ULN）またはアルブミン値<3 mg / dLを超える肝疾患またはスクリーニング肝機能検査の病歴。
16. -国際正規化比（INR）> 1.5×ULNまたは血小板数<50,000。
17. 重大な血行動態の不安定性の存在。
18. 四肢の喪失 - eGFR と推定 PV 方程式の有効性が変わるため。
19. -調査員の意見では、被験者を研究に不適切にする、または研究手順に従うことができない、または望まない他の状態または以前の治療。
20. この研究の計画または実施に関与した。
21. 静脈穿刺に耐えられない、または静脈へのアクセスが悪い。
22. -入院の24時間前からCRUからの退院までアルコールを控えたくない。
23. -入院の72時間前からCRUからの退院まで、精力的な活動（治験責任医師による評価による）を控えたくない。

24. -研究の要件に準拠したくない、または準拠する可能性が低い。

    腎機能が正常な被験者 (コホート 1 および 2):

25. 薬物乱用またはアルコールスクリーニングの陽性尿。
26. -治験薬の初回投与から14日以内または5半減期のいずれか長い方で、治験薬固有のCYPを誘発または阻害する処方薬または任意の薬の使用。

27. -治験薬の初回投与前の7日間または5半減期のいずれか長い方以内の市販（OTC）薬（ハーブ製剤を含む）の使用。

    腎障害のある患者 (コホート 3 および 4):

28. -臨床的に重大な進行中の出血、ヘモグロビンの変化、または治験薬の初回投与前の2週間以内に重大な失血を経験した。
29. 陽性尿乱用薬物（処方薬を除く）またはアルコールスクリーニング。
30. -治験薬の初回投与前3日以内の抗凝固剤および非ステロイド性抗炎症薬の使用。
31. 強心薬または昇圧剤の使用。
32. -調査官の意見では、悪化する可能性があるその他の状態または以前の治療。