進行性または難治性のまれな腫瘍を持つ参加者の治療におけるコビメチニブとアテゾリズマブ

包含基準:

• 患者は、この研究の研究的性質を知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを喜んで与える必要があります。 -患者は、研究プロトコルの要件と評価を順守できなければなりません
• -プロトコルごとに定義されているように、組織学的または細胞学的に文書化された、転移性または局所進行性で切除不能なまれな腫瘍が必要です。 -局所的に進行した皮膚扁平上皮癌の患者 技術的に切除可能ですが、手術により実質的な機能障害または外観の損傷が予想される患者は適格です
• 標準的な治療法に対して難治性または不耐性でなければならない
• -治療開始の少なくとも14日前に以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法を完了している必要があり、すべての毒性は有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.0グレード1に解決されている必要があります（CTCAE v4.0を除く）グレード2の神経障害）治療開始前
• X線で評価可能な疾患の存在
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• 組織パラメーター: a.代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本のパラフィン ブロック (ブロックが望ましい) または少なくとも 4 枚の未染色スライド、および関連する病理学レポート、腫瘍 PD-L1 発現のテスト (骨転移からの腫瘍組織は評価できません) PD-L1 発現のため、受け入れられません)。 b. 腫瘍組織は、生存可能な腫瘍の総含有量に基づいて、高品質である必要があります。 穿刺吸引、ブラッシング、胸水からの細胞ペレット、骨転移、および洗浄サンプルは受け入れられません。 コア針生検標本の場合、評価のために少なくとも 3 つのコアを提出する必要があります。 c. -適格要件を満たす組織標本を持っていない患者は、スクリーニング期間中に生検を受ける意思がある必要があります
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mcL（登録前の14日以内に取得）
• 血小板 >= 75,000/mcL (登録前 14 日以内に取得)
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（登録前の14日以内に取得）
• -計算されたクレアチニンクリアランス> 30 ml /分（登録前の14日以内に取得）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）= < 3 x 機関の正常上限値（IULN）（肝転移なし）または = < 5 x IULN（肝転移あり）（登録前の14日以内に取得） )
• -ビリルビン= <1.5 mg / dL（登録前の14日以内に取得）
• 錠剤を飲み込むことができる
• -閉経前の女性での投与開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性。 -出産の可能性のない女性は、外科的に無菌であるか、閉経後> = 1年である場合、血清妊娠検査なしで含めることができます
• 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。 効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (例: インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、または子宮内避妊器具)。 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルがコンプライアンスを保証する場合の完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)

• 個々のバスケットの場合:

  • 虫垂腺癌

    • 根治手術の候補とはみなされない

  • 皮膚扁平上皮がん

    • -転移性または局所進行性皮膚扁平上皮癌の患者 技術的に切除可能ですが、手術により実質的な機能障害または外観の損傷が予想される患者は適格です

  • 小腸腺癌

    • -転移性疾患に対するフルオロウラシル（5FU）ベースの化学療法の少なくとも1つのラインに対して難治性または不耐性でなければなりません

除外基準:

• -脳転移の存在（患者が神経学的に無症候性であり、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイド治療を受けていない場合、登録前に放射線療法または手術で適切に治療され、少なくとも30日間安定している場合を除く）
• -糖尿病、高血圧、重度の感染症、重度の栄養失調、不安定狭心症、クラスIII-IVニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全、心室性不整脈、活動性虚血性心疾患、または6日以内の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患入学の数ヶ月前
• -神経感覚網膜剥離、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
• 現在、RVO の次の危険因子のいずれかを持っていることがわかっている患者は、研究への参加から除外されます。眼圧≧21mmHgの緑内障 b． グレード２以上の血清コレステロール ｃ． グレード２以上の高トリグリセリド血症 ｄ． グレード２以上または症候性高血糖（空腹時） ｅ． -グレード> = 2の制御されていない高血圧（降圧薬でグレード= < 1に制御された高血圧の病歴を持つ患者が適格です）
• -活動性の悪性腫瘍（結腸直腸癌[CRC]以外）または過去3年以内の以前の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がん、偶発性虫垂カルチノイドなどのその他の低悪性度病変、または患者が病気であり、2年間無治療であったその他のがんが許可されます。 -積極的な監視を受けている前立腺がん患者は適格です
• 妊娠中または授乳中の患者は、胎児または授乳中の乳児に危害を及ぼすリスクがあります。 -研究中および研究治療後少なくとも6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない生殖能力のある女性/男性
• -治験薬に関連する除外基準（CD137アゴニスト、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4、またはMEKまたはERK阻害剤を含む癌免疫療法）
• -左心室駆出率（LVEF）<制度上の正常下限または<50％

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。 b. 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。 c. 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

  • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
  • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
  • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠 a. -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。 を。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 b. -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です
• -サイクル1、1日目の4週間前の活動性結核または重度の感染症。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]またはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）サイクル1、1日目前
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植

• 個々のバスケットの場合:

  • 虫垂腺癌

    • -臨床的に症候性の悪性腸閉塞があってはなりません

  • 皮膚扁平上皮がん

    • なし

  • 小腸腺癌

    • -臨床的に症候性の悪性小腸閉塞があってはなりません