スタチン治療中の肝臓酵素の上昇に対するメラトニンの影響

はじめに スタチンは、脂質代謝障害の治療と予防に広く使用されています。 それらは一般に忍容性は良好ですが、副作用がないわけではありません。 これらには、とりわけ、筋肉の症状、関節炎、頭痛、女性化乳房が含まれます. クレアチニンキナーゼの活性および血清クレアチニンレベルの増加に関連する筋炎および横紋筋融解症は、スタチン療法のまれではあるが深刻な有害事象です。 これらの合併症のリスクは、慢性疾患のある高齢患者やアルコール乱用者で増加します。

さらに、スタチンは、通常、治療の最初の数週間で、治療を受けた患者の数パーセントで観察される肝毒性効果を引き起こします。 ほとんどの場合、アスパラギン酸とアラニンアミノトランスフェラーゼのレベルが無症候性に上昇することで示されます。 これは通常、一時的な増加ですが、一部の患者では、これらの酵素のレベルが通常の制限の 3 倍を超えており、懸念事項です。 このような場合、患者は治療を中止するか、肝保護薬を投与するかの決定を期待しています。 この目的で使用されるアセチルコリン、シリビニン、リン脂質、およびその他の薬物は、常に効果があるとは限りません。 したがって、肝臓を保護するための代替薬の探索が依然として行われています。

以前の実験的研究では、虚血再灌流モデルの結果だけでなく、多くの毒性物質の有害な影響から肝臓を保護することが実証されていたため、独自の研究ではメラトニンがこの目的に使用されました.

肝臓は、集中的な代謝および解毒プロセスが行われる器官です。 その過程で大量の活性酸素種が生成され、肝細胞に毒性を発揮します。 そこで代謝されるメラトニン（松果体および他の供給源からの）が重要な部分である複雑な抗酸化システムがそれを防ぎます.

肝臓における主要なメラトニン代謝経路は、6-ヒドロキシラーゼおよび P450 シトクロム (CYP1A1、CYP1A2、CYP2P19、CYP1B1 アイソザイム) による C-6 位のヒドロキシル化経路によるものです。 このプロセスで形成された 6-ヒドロキシメラトニンは、硫酸塩およびグルクロニドと結合して 6-ヒドロキシメラトニン硫酸塩またはグルクロニドになります。 この過程で、メラトニンとその代謝物は高い抗酸化活性を発揮します。

別の代謝経路には、N-アセチル-ホルミル-5-メトキシキヌラミン (AFMK) および N-アセチル-5-メトキシキヌラミン (AMK) へのメラトニンの酸化が含まれます。 メラトニン代謝のキヌレニン経路は、一連のフリーラジカルスカベンジャーの形成につながります。

さらに、メラトニンは炎症誘発性サイトカインの産生を減少させ、肝線維形成を阻害します。 肝臓での多方向作用により、アポトーシスとネクローシスが減少し、完全性が保護され、再生が改善されます。

この研究の目的は、スタチンによる肝臓の有害事象に対抗する際のメラトニンの有用性を評価することでした.

材料と方法 患者とデータ収集 研究プログラムには、47 ～ 68 歳の 30 人の被験者、41 人の女性、23 人の男性が含まれていました。 すべての女性は閉経後の期間でした。 募集と診断テストは、ウッチ医科大学の消化器科と、ウッチの外来診療所「ガストロ」で実施されました。

調査研究は 2012 年から 2016 年に実施されました。 治療手順 研究に参加した後、すべての患者は、動物性脂肪を制限し、カロリー含有量が 1600 kcal の単純な炭水化物を含む、同じバランスの取れた食事を推奨されました。 同時に、同じスタチンを 1 日 20 mg 投与して治療を継続するように勧められました。

患者は無作為に 2 つのグループに分けられました。 グループ I (n=30) は、スタチンをメラトニン (LEK-AM、ポーランド) と一緒に 2x5 mg の用量で、午前 7:00 と午後 9:00 に摂取することが推奨されました。 グループ II (n=30) では、患者はスタチンとプラセボ (LEK-AM、ポーランド) を同じ用量と時刻で服用しました。

フォローアップ臨床検査（AST、ALT、GGT、ALP、コレステロール、およびトリグリセリド）は、2、4、および 6 か月の治療後に評価されました。

倫理的手順 書面による同意が患者から得られ、ウッチの医科大学の生命倫理委員会が研究プロトコルを承認した (RNN/45/12/KB)。

テストは、ヘルシンキ宣言およびグッド クリニカル プラクティスの原則に従って実施されました。

統計分析 Shapiro-Wilk 検定を使用して、すべてのパラメーターの正規性をチェックしました。 ウィルコクソンの順位和検定を使用して、各肝酵素レベル間の基礎治療の違いを比較しました。 4 つの時系列のパラメーターの比較は、ANOVA フリードマン検定を使用して計算されました。 グループ間の比較を実行するために、ノンパラメトリック データにマンホイットニー U 検定が使用されました。 Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ９．１ Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｃｏ．ソフトウェアを使用して計算を行い、ｐ＜０．０５で統計的有意性を確立した。

謝辞 この作品は、ポーランド科学省と高等教育番号からの助成金によって支えられました: NN 402 54 37/40。

競合する利益 著者は、競合する利益がないことを宣言します。