BYL719 による術前治療による頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) のバイオマーカーの調節を評価する機会の研究

包含基準:

• 患者は組織学的に頭頸部の扁平上皮癌であることが確認されている必要があります。
• 患者は外科的切除による治癒目的の治療を受ける資格がなければなりません
• 患者は、RECIST 1.1 基準に従ってノギスを使用した臨床検査により 10 mm 以上の測定可能な疾患を患っています。 キャリパー検査は登録後 1 週間以内に行う必要があります。
• 患者は経口薬を飲み込み、維持することができる
• BYL719治療開始日の12週間以上前に治療が完了している場合、以前の全身療法および/または放射線療法は許可されます。
• 年齢 18 歳以上。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があり、プロトコルの要件に準拠できること。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥60%)。 付録 A を参照してください。
• 平均余命は6か月以上。

• 患者は、以下に定義されているように、治療開始後 2 週間以内に適切な臓器および骨髄機能が得られなければなりません。

  1. 白血球 ≥ 3.0 x 109/L
  2. ヘモグロビン > 90 g/L
  3. 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L
  4. 血小板数 ≥ 100 x 109/L
  5. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値
  6. AST(SGOT) および ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常値の上限
  7. クレアチニン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 または クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合。
  8. INR ≤ 1.5
  9. ランダム血漿グルコース ≤ 200 mg/dl または ≤ 11.1 mmol/L
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、治験薬の投与中および最終投与後8週間、非常に効果的な避妊法（IUDまたは避妊または禁欲のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬はチトクロム P450 の影響を受ける可能性があるため、この研究では効果的とは考えられません。
• 男性は、治験薬の服用中および治験薬の最終投与後4週間は性交中、コンドームを使用しなければなりません。 治験薬の服用中に妊娠した子供への潜在的なリスクを回避することに加えて、コンドームの使用により、精液を介した治験薬の送達が防止されます。

• 研究責任者は患者の投薬リストを確認し、患者が以下のいずれかを服用している場合は適切な措置を講じました。

  1. アイソザイム CYP34A または CYP2C8 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤
  2. CYP450 によって代謝される薬物 (CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9 および CYP2C19)
  3. BCRP阻害剤
  4. 胃腸管のpHを変化させる可能性のある薬剤。
  5. QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワンズ（TdP）を誘発するリスクが知られている薬剤
  6. ワルファリンおよびクマジン誘導体
  7. 漢方薬

除外基準:

• 既知の遠隔転移疾患を有する患者
• 過去にBYL719の投与を受けたことがある患者、または30日以内に他の治験薬の投与を受けた患者。
• インスリンを必要とする糖尿病患者、またはステロイド誘発性糖尿病が証明されている患者
• 経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例、胃腸疾患） 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -治験治療開始前2年以内の別の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌を除く）
• 患者は、BYL719と同様の薬物、代謝物、または類似の化学物質に対する過敏症の病歴を有する。
• 患者は現在コルチコステロイドの全身投与を受けている、またはBYL719による治療開始前2週間以内に投与を受けているか、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない
• -アイソザイムCYP34AまたはCYP2C8の中等度または強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤による治療を受けている患者。 患者は、治験治療開始の少なくとも1週間前にそのような薬剤をすべて中止しなければなりません。 治療開始前に別の薬に切り替えることは許可されています。 強力および中程度の CYP34A および CYP2CA の誘導剤および阻害剤のリストについては、付録 B を参照してください。

これらの薬剤のリストは常に変更されるため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physians' Desk Reference などの医療参考文献にもこの情報が記載されている場合があります。

• QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワント（TdP）を誘発するリスクがわかっている薬剤を投与されている患者は、治験治療開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 付録 B、表 2 を参照してください。
• 患者は現在、治療、予防などのためにワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固薬を受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています
• -治験薬の投与開始から1週間以内および治験期間中に弱毒生ワクチンを受けた患者。 患者はまた、弱毒化生ワクチンを受けた他の人との濃厚接触も避ける必要があります。 弱毒化生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどがあります。
• 治療医師の判断により、患者の参加を禁忌と判断した、制御されていない併発疾患または病状：活動性または制御されていない感染症、慢性活動性肝炎、免疫不全、急性または慢性膵炎、制御されていない高血圧、間質性肺炎などを含みますが、これらに限定されません。病気など）

• 患者には以下の心臓異常のいずれかがあります。

  1. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）の既往歴、心筋症の既往歴がある
  2. 既知の左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  3. 心筋梗塞 登録前6か月未満
  4. 不安定狭心症
  5. 重篤な制御不能な不整脈
  6. 症候性心膜炎
  7. スクリーニング ECG で QTcF > 480 ミリ秒 (QTCF 式を使用)
• 血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が判明している患者。 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、BYL719 との薬物動態相互作用の可能性があるため対象外です。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。
• -以前の抗腫瘍療法に関連した副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症、慢性安定神経障害または聴覚障害を除く）
• -治験治療開始前14日以内に大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、妊娠後、hCG 臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認される妊娠終了までの女性の状態として定義されます。 ベースラインで hCG が上昇し、腫瘍に関連していると判断された患者は、5 ～ 7 日後に hCG レベルを繰り返したときに予想される倍加を示さない場合、または膣超音波検査で妊娠が否定された場合に適格です。

• BYL719による治療中、およびBYL719の最終投与後の以下に定義される期間中、非常に効果的な避妊法を適用しない患者:

  1. 性的に活発な男性は、薬を服用している間およびアルペリシブの最終投与後4週間*の間、性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中に子供を産むべきではありませんが、精子の保存についてアドバイスを求めることが推奨される場合があります。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。
  2. 妊娠する可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義）は、IPP中およびアルペリシブの最終投与後少なくとも4週間*まで、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
  3. 非常に効果的な避妊法は次のいずれかとして定義されます。

  私。完全な禁欲: これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合。 [定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

ii.女性の不妊手術：アルペリシブによる治療を開始する少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘術、または卵管結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップホルモンレベル評価によって確認された場合のみ iii. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後に射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。 [この IPP に参加する女性患者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその患者の唯一のパートナーであるべきです] iv． 次の組み合わせを使用します (a+b の両方)。

1. 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
2. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。

注: ホルモン避妊法 (例: アルペリシブ BYL719 はホルモン避妊薬の効果を低下させる可能性があるため、経口、注射、埋め込み）は許可されていません。