個別化された制御された卵巣刺激のための薬理遺伝学的アルゴリズム

制御された卵巣刺激 (COS) は、体外受精 (IVF) / 細胞質内精子注入法 (ICSI) の成功を最適化するために重要です。 複数の要因が COS に対する卵巣の反応に影響を与えるため、卵母細胞の収量に関する予測はそれほど単純ではありません。 その結果、卵巣の反応が低下したり、最適以下になったり、過剰になったりする可能性があり、そのすべてが罹患した患者に悪影響を及ぼします。 女性の生殖機能を調節する遺伝子多型の研究は、性腺機能と生殖能力の原因となるメカニズム、および COS に対する卵巣応答の個体間変動性を明らかにするのに役立つ可能性があります。

COS の主な目的は、十分な数の良質な卵母細胞を得ることであり、また、反応の高低による副作用や周期のキャンセルを最小限に抑えることです。 治療結果を最適化するための卵母細胞の理想的な数は、長年にわたって議論されてきました。 ただし、最近公開されたデータに基づいて、適切な COS の後に取得する卵母細胞の最適な数を 10 ～ 15 個の卵母細胞として定義するのが合理的と思われます。 適切な COS を実行するには、胞状卵胞数 (AFC) と抗ミュラー管ホルモン (AMH) が卵巣反応を予測するための最良のバイオマーカーであることが示唆されています。 最近、COS の卵胞刺激ホルモン (FSH) の開始用量を計算するための 2 つのノモグラムが提案されました。 2) 年齢、血清 AMH および FSH。 一方、これらの予測モデルは、FSH 単剤療法に対する予想外の反応不良や、卵巣の反応が高く、望ましくないことを予測することはできません。

回収された卵母細胞の数を考慮して、ART治療中の新しい患者の層別化が最近目的になりました。反応が悪い（1〜3個の卵母細胞）。準最適応答 (4-9 卵母細胞);正常な反応 (10-15 卵母細胞);高応答 (> 15 卵母細胞)。 準最適レスポンダーのこの新しいカテゴリーを作成する理由は、10 ～ 15 個の卵母細胞を回収した患者と比較して、ART 治療中の転帰が悪いためです。 この準最適レスポンダーのカテゴリーは、定量的および定性的なパラメーターの組み合わせに基づいてARTを受けている予後が低い患者を層別化することを目的として、生殖医療に新しい概念を導入することにつながりました。 AFC や AMH などの卵巣予備能の正常なバイオマーカーを示しているにもかかわらず、COS に対する反応が最適ではない患者のグループがあります。 彼らは 9 個の卵母細胞を回収しており、従来の卵巣予備バイオマーカーのみを使用して卵巣反応を予測するのは不十分であることを示しています。 この準最適な応答は、遺伝的要因によって調節される外因性ゴナドトロピンに対する卵巣の感受性に関連しているはずです。

したがって、生殖補助医療における薬理遺伝学的アプローチの採用は、遺伝的変異体と外因性ゴナドトロピンに対する卵巣の反応との関係を理解するのに役立つ可能性があるため、魅力的です。 患者の遺伝子プロファイルを使用して、最も適切なゴナドトロピンの種類を選択し、各薬剤の最適な投与量を予測し、費用対効果の高い治療計画を作成し、成功率を最大化し、最終的に妊娠までの時間を短縮できます。

遺伝子多型の研究は、間違いなく生殖医療の有望な分野です。 COS に対する卵巣応答で役割を果たす候補遺伝子は次のとおりです。 COMT、MTHFR、GnRH1、KISS1、および KISS1R。 ii) 成長中の卵胞のプールに関連して、初期の原始卵胞動員の速度に影響を与える遺伝子 - BMP15、GDF9、および FOXL2。 iii) LHX8 や NANOS3 などの DNA 結合タンパク質および転写因子をコードする遺伝子。 これらの遺伝子の変異は、卵胞プールの変動性を決定し、COS 応答の変動と ART の結果を説明することができます。

個別化と個別化された治療が標準である現代の生殖医療では、各COSで最適化して最良の結果を得ることは、臨床医と患者の両方にとって大きな関心事です. COSに対する患者の反応の変動性を考慮すると、ゴナドトロピンの種類とその初期用量を経験的に、または臨床的およびホルモンパラメータのみに基づいて選択することは明らかに不十分です.

この研究では、研究者は、IVF/ICSI サイクルに提出された個人間の遺伝的変異または多型、およびこれらの変異が COS および妊娠結果への反応にどのように影響するかを評価します。 したがって、このプロジェクトは、遺伝子多型、患者の臨床情報、および機能的およびホルモンのバイオマーカーを関連付ける薬理遺伝学的アルゴリズムを開発することを目的としています。 2) 個別化された性腺刺激ホルモン療法を開発する。 3) ゴナドトロピンの適切な投与量を決定する精度を向上させます。 4) COSに対する有効性と患者のコンプライアンスを改善する。そして最後に 5) 妊娠までの時間を短縮します。