未熟な腸内微生物叢と新生児の免疫、脳の発達、白質損傷への影響 (PreMiBraIn)

新生児集中治療の最近の進歩により、超未熟児の生存率は劇的に向上しましたが、重度の罹患率と生涯にわたる神経発達障害を抱える生存者の数は依然として高いままです。 周産期白質損傷は、未熟児における脳損傷の主な形態であり、多くの場合、神経発達に悪影響を及ぼします。 子宮内および新生児の感染および炎症は、新生児脳損傷の主要な危険因子として特定されています。 未熟児の脆弱な腸内マイクロバイオームは、敗血症や壊死性腸炎の前にマイクロバイオームの歪みが生じるため、健康と病気において重要な役割を果たしていると考えられます。 さらに、動物モデルにおける腸内マイクロバイオームと神経疾患および精神疾患との密接な関係は、マイクロバイオームが早産児の脳の成熟と発達に影響を与える可能性があることを示唆しています。 最近の研究では、脳損傷における制御性 T 細胞およびγδ T 細胞の重要性が強調されており、これらは腸内マイクロバイオームによって直接影響を受ける可能性があります。 したがって、腸内マイクロバイオームの未発達または歪んだ状態は宿主の免疫反応に影響を及ぼし、未熟児の神経発達障害の危険因子となる可能性があります。超未熟児は、早産後の非生理的な初期の子宮外環境にすでにさらされており、腸内マイクロバイオームと免疫の成熟に影響を及ぼします。システムと神経生理学的成熟も同様です。

したがって、PreMiBraIn 研究の包括的な目的は、新生児の脳損傷に対する腸管-免疫-脳軸の役割と、極未熟児の長期的な神経発達転帰への影響を解明することです。 研究コホートは、在胎週数が28週未満、出生体重が1000グラム未満の超未熟児合計60人で構成されます。 研究者らは、腸内マイクロバイオームの成熟の組織化された動態と、その後の自然免疫機構および適応免疫機構の成熟、ならびに神経生理学的成熟および神経発達の転帰への影響を特徴づけようとしている。 さらに、研究者らは、新生児脳損傷および極未熟児の短期および長期の神経発達転帰の予後指標としてのマイクロバイオームの価値を評価する予定です。

この目標は、腸内マイクロバイオームの 16s rRNA 遺伝子配列決定、フローサイトメトリーを使用した T 細胞生物学の総合的分析、全トランスクリプトーム分析およびプロテオミクス、ならびに神経生理学的測定 (振幅積分脳波、近赤外分光法、視覚誘発電位）、および極度未熟児の頭部 MRI。 短期および長期の神経学的転帰は、1 歳と 2 歳の補正年齢では Bayley 乳児発達スケール第 3 版を、5 歳では小児用のカウフマン評価バッテリーを使用して調査されます。 研究者らは、その後の神経発達障害を予測するマイクロバイオームの特徴を発見し、早期のスクリーニングや介入に使用でき、個別の治療選択肢を示唆できる可能性があると期待している。 超未熟児の腸管-免疫-脳の軸を標的とした精密医療の見通しには、これらの高リスク患者の全体的な転帰を改善する機会が秘められています。