クロザピン薬物療法のフェノミクスとゲノミクス (CLOZIN)
クロザピン薬物療法におけるフェノミクスとゲノミクス：現在、以前、および新規のクロザピンユーザー
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
理論的根拠 クロザピン (CLZ) は一般に、少なくとも 2 回の抗精神病薬の臨床試験で満足のいく臨床的改善が得られなかった場合に処方されます。したがって、CLZ を服用している患者は、統合失調症スペクトラム障害 (SCZ) を患っている患者よりも、一般的に重度および/または持続的な症状に苦しんでいることが示唆されます。他の抗精神病薬について。 したがって、この深刻な SCZ 表現型の根底にある (機能的) 遺伝的変異を解明することは、DSM ベースのコンセンサス基準の境界を超えて SCZ の生物学的基盤についての理解を深める可能性があります。 そのような知識は、将来の薬物療法研究を形成する可能性を秘めています。 ここでの研究者は、ゲノムワイドな関連研究と次世代シーケンシング研究でこの表現型を標的とすることで、この重度の SCZ 表現型に関与する遺伝的リスク遺伝子座を知らせることができるという仮説を立てています。 将来的には、これは重度の SCZ の早期発見につながる可能性があり、その結果、そのような SCZ サブタイプに対する薬物療法戦略の調整が可能になります。 この研究の遺伝的部分の結果は、他の研究プロトコル (「クロザピン薬物療法のフェノミクスとゲノミクス - 新規ユーザー」) の結果と組み合わされます。反応（および副作用）。 このモデルには、遺伝的、エピジェネティック、および臨床データが含まれます。
目的
主要な：
1) この研究で得られた表現型および遺伝子データに基づいて、CLZ の有効性と ADR (=治療結果) を予測すること。
セカンダリ:
- どの非遺伝的要因、メチル化および遺伝子発現レベル/パターンがCLZ開始後の治療結果を予測するかを調査する;
- SCZ の遺伝的構造は完全には解明されていないため、現在のプロジェクトは、SCZ の遺伝的構造のさらなる解明、および「通常の」SCZ 患者 (治療抵抗性とみなされない患者) と CLZ の患者 (治療抵抗性とみなされる患者) との潜在的な違いの解明に役立ちます。一般に、より均質で厳格なグループになります）。
研究デザイン これは主に横断研究であり、表現型と遺伝子型の両方のデータが、現在 CLZ を使用している、または過去に CLZ を使用したことがあるこの研究集団から収集されます。 ゲノムワイド関連研究 (GWAS) を実施して、一方では CLZ を使用または使用したことがある患者と広範な統合失調症の表現型の間、および他方で CLZ を使用または使用したことのある患者と健常対照者との間の遺伝的構造の違いの可能性を明らかにします。他の。 ターゲットを絞った次世代シーケンシングを使用して、可能性のある正の関連を追跡できます。 遺伝子データは、どの遺伝子バリアントが CLZ 応答および/または副作用に関連しているかを分析するために使用されます。
治験責任医師には、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害または精神病性障害 NOS (まとめて SCZ と呼ばれる) と診断され、現在 CLZ 治療を受けているか過去に CLZ を使用したことがある 18 歳以上の 2,500 人の患者が含まれます。 公開されている Psychiatric Genomics Consortium (PGC) の GWAS データは、広範な統合失調症の表現型グループとの比較に使用されます。 症例対照比較の目的で、CLZ を使用している、または使用したことのある 2,500 人の被験者は、遺伝子型データが社内で入手可能な 30,000 人の健康な対照被験者と年齢および性別が一致します。
介入 介入は適用されません。
主な研究パラメータ/エンドポイント
- この重度の SCZ 表現型の遺伝的構造が広範な DSM ベースの SCZ 表現型と異なるかどうかを評価すること。
- この研究で得られた表現型および遺伝子データに基づいて、クロザピンの反応と副作用を予測すること。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性 ほとんどすべての CLZ 患者は、日常的な白血球数および/または CLZ 血中濃度評価のために定期的に採血を受けています。 研究者は、白血球モニタリングがこの患者グループの臨床診療で厳密に実施されているため、研究集団の大部分がそのような患者で構成されると予想しています。 これらの患者の場合、現在の研究の DNA 抽出に必要な血液は、これらの定期的に行われる静脈穿刺中に採取されるため、追加のリスクは研究に付随しません。 患者は 10 分間のインタビューしか受けないため、時間への投資も少なくなります。 CLZ を服用している少数の患者は定期的に血液検査を受けておらず、過去に CLZ を使用したことのある患者も同様です。 これらの被験者は、1回の採血を許可するよう求められます。 静脈穿刺には、血腫 (血管から出る血液) のリスクが伴います。 調査官は、経験豊富な担当者のみが採血を許可することでこのリスクを最小限に抑えることを目指しており、静脈が深く位置している場合や細い静脈が存在する場合は、中央検査室の担当者に静脈穿刺を依頼しています。 外傷性穿刺に起因する血腫は被験者に審美的な負担を課しますが、深刻な健康リスクは伴いません。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Marte van der Horst, Drs.
- 電話番号：+31 0887551460
- メール：mzvanderhorst@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jurjen Luykx, PhD
- 電話番号：+31 0887568638
- メール：j.luykx@umcutrecht.nl
研究場所
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Utrecht、オランダ、3508 GA
- 募集
- UMC Utrecht
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コンタクト：
- Marte van der Horst, Drs.
- 電話番号：+31 0887551460
- メール：c.pfeifer@umcutrecht.nl
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Utrecht、オランダ、3512 PK
- 終了しました
- Altrecht
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Limburg
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Venray、Limburg、オランダ、5803 AC
- 引きこもった
- Vincent van Gogh Institute
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Noord-Brabant
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's-Hertogenbosch、Noord-Brabant、オランダ、5211 LJ
- 募集
- Reinier van Arkel
-
コンタクト：
- Koen Grootens, MD
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Noord-Holland
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Heerhugowaard、Noord-Holland、オランダ、1703 WC
- 終了しました
- GGZ-NHN
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Oegstgeest
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Leiden、Oegstgeest、オランダ、2342 EJ
- 招待による登録
- GGZ Rivierduinen
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Zuid Holland
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Barendrecht、Zuid Holland、オランダ、2994 GC
- 終了しました
- Yulius
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Innsbruck、オーストリア、6020
- 募集
- Medical University Innsbruck
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コンタクト：
- Monika Edlinger, MD
- メール：monika.edlinger@i-med.ac.at
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Stefanie Schreiter, MD
- 電話番号：004930450517009
- メール：stefanie.schreiter@charite.de
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コンタクト：
- Stefan Gutwinski, MD
- 電話番号：004930450517009
- メール：stefan.gutwinski@charite.de
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Munich
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München、Munich、ドイツ、80336
- 募集
- LMU Munich
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コンタクト：
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
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Kuopio、フィンランド、70240
- 募集
- Niuvanniemen hospital
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コンタクト：
- Jari Tiihonen, Prof.
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 現在CLZを使用している、または過去にCLZを使用したことがある/CLZを使用する予定である
- 彼/彼女は、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害または精神病性障害 NOS の診断を受けています。
- 彼/彼女の年齢は 18 歳以上でなければなりません
- 彼/彼女は、インフォームドコンセントの言語を話し、読むことができなければなりません (国によって異なります)
- -彼/彼女は精神的に有能であり、現在の研究に参加する決定に関して決定能力を持っている必要があります
除外基準:
- 意図せずに精神科病棟に入院する（すべての国ではない）
- パーキンソン病の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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現在/以前のクロザピン使用者
このグループの訪問は 1 回だけです。
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クロザピンの新規ユーザー
このグループは、6 か月間前向きに追跡されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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クロザピン応答を予測します。
時間枠：2016-2021
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アンケート（CGI + CRES）からの表現型情報とGWASからの遺伝情報に基づいてクロザピン応答を予測する
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2016-2021
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クロザピン使用による副作用の予測
時間枠：2016-2021
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アンケート（LUNSERS）からの表現型情報とGWASからの遺伝情報に基づいてクロザピン反応を予測する
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2016-2021
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遺伝的構造の違いを評価する (GWAS)
時間枠：2016-2021
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この重度の SCZ 表現型の遺伝的構造が広範な DSM ベースの SCZ 表現型と異なるかどうかを評価すること。
これは、クロザピン使用者と非クロザピン使用者の遺伝物質を比較することによって行われます。
クロザピン DNA だけをまだ収集する必要があります。
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2016-2021
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝的関連の検出 (GWAS) 現在の深刻な SCZ 表現型の遺伝的関連の検出
時間枠：2016-2021
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健康な参加者 (GWAS) とのケースコントロール比較を実行することにより、現在の重度の SCZ 表現型との遺伝的関連を検出します。
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2016-2021
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心血管疾患の増加または減少?
時間枠：2016-2031
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CLZの使用が心血管疾患および早期死亡のリスクを増加または減少させるかどうかを調査すること。
これは、患者を10年間追跡し、深刻な心血管疾患を発症したかどうかを確認することによって行われます
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2016-2031
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予期された)
一次修了
研究の完了 (予期された)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- ABR: 52726 & 52728
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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