同時投与されたMERS-CoV抗体REGN3048およびREGN3051の安全性、忍容性、薬物動態および免疫原性試験
健康な成人における同時投与されたMERS-CoV抗体REGN3048およびREGN3051とプラセボの安全性、忍容性、薬物動態および免疫原性を評価する第I相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
-
Cypress、California、アメリカ、90630
- WCCT Global Cypress Clinical Pharmacology Unit
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者が研究参加の資格を得るには、すべて「はい」と答えなければなりません
- インフォームドコンセントは、研究手順の開始前に理解され、署名されています
- -健康な男性または健康で妊娠していない、授乳していない女性で、FDAフォーム1572に記載されている臨床医によって評価された適格基準を満たす
- -遵守し、約3日間の入院を含むすべてのプロトコル手順に対応できる意欲
- -注入日を含む18歳から45歳までの年齢
- -ボディマス指数(BMI)が>または= 18.5および>または= 30 kg / m2で、体重が>または= 50 kg(110ポンド)および<または= 100 kg(220ポンド)
- 出産の可能性のある女性被験者では、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、注入前の24時間以内に血清検査が陰性である 注:女性は、閉経後(>または= 1年以上月経がなく、他の既知または疑われるものがない場合を除き、出産の可能性があると見なされます原因および適切に FSH の上昇)、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術による外科的滅菌
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究期間中、許容される避妊法を使用することに同意します。 CDC基準.30。 これらには、プロゲスチン インプラント、子宮内器具 (IUD)、外科的 (子宮摘出術または卵管結紮術; 精管切除術) または禁欲が含まれます。 失敗率の高い方法(プロゲスチン注射剤、併用経口ホルモン避妊薬、コンドーム、横隔膜など)の使用は、単独で使用する場合は受け入れられませんが、別の方法と組み合わせて使用する場合は考慮できます(たとえば、女性の避妊具)男性パートナーが無菌の場合、または女性と無菌でない男性パートナーがダブルバリア法を使用している場合は、DMID MM と相談した後、併用経口避妊薬を使用する。 -すべての男性は、研究期間中、バリア法(コンドーム)を使用する必要があります
臨床検査のスクリーニングは、許容される例外を除いて正常な参照範囲内にあります
ノート:
- ディップスティックによる尿検査に異常がある場合は、顕微鏡による評価を伴う完全な尿検査が実施され、その結果が血液、ブドウ糖、およびタンパク質のディップスティックの結果に取って代わります。
- 血尿検査(ディップスティックまたは顕微鏡尿検査)が陽性であるために選択基準に不合格となった月経中の女性は、月経の停止後に再検査することができます。 RBC/HPF が 5 未満の被験者を除外しないでください。
- 適格性の範囲外であるが、急性の状態、または収集または検査エラーが原因であると考えられるその他の検査値は、1 回繰り返すことができます。
- バイタルサインは許容範囲内です
- -注入および採血のための十分な静脈アクセスがあります
- 尿中薬物スクリーニングは陰性です
- -研究前および研究中の2日間、飲酒を控えることをいとわない
- 研究期間中のフォローアップに利用可能
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、参加資格がありません。
被験者が研究参加の資格を得るには、すべて「いいえ」と答えなければなりません
-研究の目的の正確な評価を妨げるか、被験者のリスクプロファイルを増加させる慢性的な病状の病歴。
注: 慢性疾患には糖尿病が含まれます。スクリーニングの前の年に薬の使用を必要とする喘息;狼瘡、ウェゲナー病、関節リウマチ、甲状腺疾患などの自己免疫疾患;冠動脈疾患;慢性高血圧;低悪性度(扁平上皮および基底細胞)の皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴は、治癒すると考えられています。慢性腎臓、肝臓、肺、または内分泌疾患;ミオパシー、ニューロパシー
薬、ハチ刺され、食物、または環境要因に対するあらゆるタイプの重度のアレルギー反応、または免疫グロブリンに対する過敏症または反応の病歴。
注: 重度のアレルギー反応は、アナフィラキシー、蕁麻疹、または血管性浮腫のいずれかとして定義されます。
- QT/QTcF 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、450 ミリ秒を超える QTcF 間隔の繰り返しの実証)
- スクリーニング時の臨床的に重大な心電図の異常 注: 臨床的に重大な異常な心電図の結果には、次のものが含まれます。完全な左脚ブロックまたは右脚ブロック。他の心室伝導ブロック; 2度または3度の房室(AV)ブロック;持続性心室性不整脈;持続性心房性不整脈;連続した 2 つの心室性期外収縮;心虚血と一致するST上昇のパターン。または治験責任医師が臨床的に重要とみなす状態
- -HIV、HBsAg、またはHCV抗体の陽性の血清学的結果
- -体温が37.6°Cを超える熱性疾患 投与の7日前
- 妊娠中または授乳中
- -投与前の56日以内に全血または血液製品を寄付したか、または研究で最後に予定された訪問の前に血液を寄付する予定です(121日目)注:血液製品は、赤血球、白血球、血小板または血漿として定義されます)
- -ドキシサイクリンに対する既知のアレルギー反応、または治験責任医師のパンフレットに記載されているように、製剤または処理中に存在する研究製品コンポーネントのいずれか
- -投薬から30日以内の別の治験薬による治療 薬物、ワクチン、生物製剤、デバイスまたは血液製剤
- -過去の任意の時点でのモノクローナル抗体による治療または研究期間中の計画された使用
投与後 6 ヶ月以内、または与えられた特定の製品の 5 半減期以内に抗体*または輸血を受けている
- 注: 破傷風免疫グロブリン [TIG]、水痘・帯状疱疹免疫グロブリン [VZIG]、静脈内免疫グロブリン [IVIG]、筋肉内 [IM] ガンマグロブリン
- -治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- -投与後5日以内のH1抗ヒスタミン薬またはベータ遮断薬の使用
- -研究投与前の30日以内の禁止薬物の使用、または研究期間中の計画された使用注:禁止薬物には免疫抑制剤が含まれます(非ステロイド性抗炎症薬を除く[NSAIDS])。免疫モジュレーター;経口コルチコステロイド(局所/鼻腔内ステロイドは許容されます);抗腫瘍剤; -インフルエンザシーズン中の認可されたインフルエンザワクチンを除き、モノクローナル抗体またはワクチンを含む認可された生物学的製剤は、投与の7日前または投与の7日後に許可されます
- -被験者の安全に影響を与える可能性があるため、研究者の判断で参加を妨げる特定の条件
- -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験に登録する予定またはすでに登録されている注:薬物、生物製剤、またはデバイスなどの研究介入を伴う試験を含む
- DMIDが資金を提供する試験のNIAID臨床研究資源局(OCRR)契約によって完全または部分的に支払われる研究サイトの従業員またはスタッフです注:サイトの従業員またはスタッフには、PIおよびによって監督されている治験責任医師またはスタッフが含まれますPIまたは副研究者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:コホートA
REGN3048+REGN3051 3 mg/kg (各 mAb 1.5 mg/kg) 単回注入 IV、n=6。プラセボ IV、n=2
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プラセボ
REGN3048 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全モノクローナル抗体 (mAb) です。
REGN3051 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。
感染後に投与すると、ウイルス力価を低下させ、MERS-CoV による肺の病理を改善することができます。
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実験的:コホートB
REGN3048+REGN3051 10 mg/kg (各 mAb 5 mg/kg) 単回注入 IV、n=6。プラセボ IV、n=2
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プラセボ
REGN3048 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全モノクローナル抗体 (mAb) です。
REGN3051 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。
感染後に投与すると、ウイルス力価を低下させ、MERS-CoV による肺の病理を改善することができます。
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実験的:コホートC
REGN3048+REGN3051 30 mg/kg (各 mAb 15 mg/kg) 単回注入 IV、n=6。プラセボ IV、n=2
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プラセボ
REGN3048 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全モノクローナル抗体 (mAb) です。
REGN3051 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。
感染後に投与すると、ウイルス力価を低下させ、MERS-CoV による肺の病理を改善することができます。
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実験的:コホートD
REGN3048+REGN3051 50 mg/kg (各 mAb 25 mg/kg) 単回注入 IV、n=6。プラセボ IV、n=2
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プラセボ
REGN3048 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全モノクローナル抗体 (mAb) です。
REGN3051 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。
感染後に投与すると、ウイルス力価を低下させ、MERS-CoV による肺の病理を改善することができます。
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実験的:コホートE
REGN3048+REGN3051 100 mg/kg (各 mAb 50 mg/kg) 単回注入 IV、n=6。プラセボ IV、n=2
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プラセボ
REGN3048 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全モノクローナル抗体 (mAb) です。
REGN3051 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。
感染後に投与すると、ウイルス力価を低下させ、MERS-CoV による肺の病理を改善することができます。
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実験的:コホートF
REGN3048+REGN3051 150 mg/kg (各 mAb 75 mg/kg) 単回注入 IV、n=6。プラセボ IV、n=2
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プラセボ
REGN3048 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全モノクローナル抗体 (mAb) です。
REGN3051 は、MERS-CoV の S タンパク質に結合する完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。
感染後に投与すると、ウイルス力価を低下させ、MERS-CoV による肺の病理を改善することができます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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簡易身体検査におけるベースラインからの変化
時間枠:1~2日目
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1~2日目
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臨床安全検査値のベースラインからの変化
時間枠:2日目から121日目まで
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2日目から121日目まで
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心電図 (ECG) パラメータのベースラインからの変化
時間枠:注入15分後
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注入15分後
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心電図 (ECG) パラメータのベースラインからの変化
時間枠:注入後24時間
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注入後24時間
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症状に応じた身体診察におけるベースラインからの変化
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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有害事象の発生率
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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治療に伴う重篤な有害事象の発生率
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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毒性等級基準によって評価された有害事象の重症度
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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毒性等級付け基準によって評価された、治療中に発生した重篤な有害事象の重症度
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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治療に伴う重篤な有害事象のタイプ
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の AUC
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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REGN3051 の各用量の AUC は、検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定されました。
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の AUC(0-infinity)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3051 の各用量の AUC(0-infinity)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の CL
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3051 の各用量の CL
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の CMAX
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3051 の各用量の CMAX
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の K(e)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3051 の各用量の K(e)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の t(1/2)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3051 の各用量の t(1/2)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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REGN3048 および REGN3051 に対する抗体 (抗薬物抗体、ADA) のベースラインからの変化 (検証済みのブリッジングアッセイを使用して血清で測定)
時間枠:121日目
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121日目
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REGN3048 および REGN3051 に対する抗体 (抗薬物抗体、ADA) のベースラインからの変化 (検証済みのブリッジングアッセイを使用して血清で測定)
時間枠:57日目
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57日目
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REGN3048 の各用量の TMAX は、検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定されました。
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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REGN3051 の各用量の TMAX は、検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定されました。
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3048 の各用量の V(ss)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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検証済みの酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定した REGN3051 の各用量の V(ss)
時間枠:1日目から121日目まで
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1日目から121日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 15-0109
- HHSN272201500005I
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。