肺の炎症を評価するための定量的 18F-FDG PET/CT の使用の背後にある分析方法の検証 (VERIFY)
肺の炎症を評価するための定量的 2-デオキシ-2-[フッ素-18] フルオロ-D-グルコース (18F-FDG) 陽電子放射断層撮影/コンピューター断層撮影 (PET/CT) の使用の背後にある分析方法の検証
この研究の目的は、肺の炎症を評価するために陽電子放射断層撮影 (PET) 画像を分析する方法を検証することです。 新しい治療薬の開発には、基礎疾患に敏感で、治療介入に応答できるバイオマーカーが必要です。 PET は、分子プロセスや細胞プロセスを標的にすることができる潜在的なイメージング バイオマーカーです。 現在、PET 肺データを分析する標準化された方法はなく、既存の技術の検証も不足しています。
この研究は 2 つの部分に分かれています。 パート A は、18F-FDG PET/CT 肺分析を実行する最適な方法と、それが活動性肺サルコイドーシスの参加者から採取された気管支肺胞洗浄 (BAL) サンプルの細胞数とどのように相関するかを決定することを目的としています。
パート B では、肺の炎症が 18F-FDG PET/CT で検出できるかどうかを判断するために、リポ多糖類 (LPS) チャレンジ (肺が一時的に炎症を起こす) または生理食塩水相当物のいずれかを受けた健康なボランティアからの画像データを比較します。 薬は投与されず、患者は既存の薬の中止や変更を求められません。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
炎症は人間の無数の病気において重要な役割を果たしています。 間質性肺疾患 (ILD) は広範囲にわたる炎症を特徴とし、医療部門にとって大きな負担となっています。 画像検査は肺の炎症を非侵襲的に評価する方法を提供し、新しい治療薬の開発を促進するのに役立つ可能性があります。 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、放射性物質を使用して疾患領域を強調表示する高感度の画像診断法です。 18F-FDG は最も一般的な放射性トレーサーであり、代謝率が増加すると細胞内に蓄積します。 これまでの研究では、炎症細胞の代謝率が増加していることが示されているため、PET イメージングによって炎症が強調される可能性があります。 18F-FDG PET は肺疾患を調査する多くの研究で使用されており、トレーサーの濃度は炎症の重症度に関係していると考えられています。
現在、FDG-PET スキャンを分析して肺内のトレーサー濃度 (したがって炎症) を評価する標準化された方法はありません。 主な課題は、画像が肺組織内のトレーサーのみを表すように補正を行うことです。 このような補正は簡単ではなく、画像の解釈方法に影響を与えます。 FDG-PET 画像で使用される分析方法が肺の炎症の程度を正確に表していることを確認するには、確実な検証が必要です。
この研究のパート A は、さまざまな分析方法を検証し、比較することを目的としています。 肺サルコイドーシスは、広範囲にわたる肺の炎症を特徴とする疾患です。 研究のパート A では、研究者はこの疾患を持つ患者と、年齢と性別が一致する (可能な限り) 健康なボランティアを募集します。 パート A の参加者全員は 1 回のダイナミック 18F-FDG PET/CT スキャンを受けます。 研究者らは、サルコイドーシス患者のPET画像と健康なボランティアから採取したPET画像からの18FDGの取り込みを評価し、分析方法の信頼性を検証し評価する予定だ。
研究のパート B では、研究者は 50 歳以上の健康なボランティアを募集します。 パート A のサルコイドーシス患者の年齢が 50 歳以上の場合、年齢に一致する HV が代わりにパート B にリクルートされるため、研究のパート A にリクルートする必要がある可能性のある HV の数が最小限に抑えられる可能性があります。
この調査研究の目的は次のとおりです。
ｉ）ＦＤＧ－ＰＥＴ由来の組織炎症測定値をＢＡＬサンプルからの炎症測定値と比較する。
ii) 肺サルコイドーシス患者における 18F-FDG 肺分析の異なるモデルを比較する。
iii) FDG PET が健康なボランティアに誘発された炎症の変化を検出するのに十分な感度があるかどうかを確認する。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Laurence Vass
- 電話番号：01223 216895
- メール：ldv22@cam.ac.uk
研究場所
-
-
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Laurence Vass, MSc
-
主任研究者：
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
副調査官：
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
副調査官：
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard、イギリス、CB23 3RE
- 募集
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
主任研究者：
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
サルコイドーシス患者の場合:
包含基準:
- 肺サルコイドーシスの疑い（紹介医師の判断による）
- 気管支鏡検査、EBUS、BALが必要です（ロイヤル・パップワース病院またはアデンブルックス病院のILDチームによって決定されます）。
- 30歳以上の男性または女性、BMIが17～35kg/m2
- NHS が義務付ける気管支鏡検査、EBUS および BAL 中に追加の気管支鏡検査を行うことに同意します。
除外基準:
- インフォームド・コンセントを提供できない。
- 過去 6 か月以内の心血管系イベント（例: 急性冠症候群、不安定狭心症、CABG、PCI、脳卒中、MI、頸動脈内膜切除術）。
- -COPD、肺線維症、間質性肺疾患、またはα1-アンチトリプシン欠乏症の臨床的に重要な肺診断が既知の患者。
- 過去 5 年間の喫煙歴。
- HIV などの既知の慢性感染症または既知の活動性結核を患っている患者。
- 関節リウマチ、結合組織障害、および活動性の慢性炎症に関連することが知られているその他の症状を患っている患者（例: 炎症性腸疾患）。
- 既知の糖尿病または既知の耐糖能障害
- 過去 3 年間に行われた、重大な電離放射線への曝露を伴う以前の研究試験への参加（すなわち、 累積研究放射線量 >10 mSv)
- 妊娠
- 妊娠の可能性のある女性[つまり 閉経後または文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術のいずれか - 卵管結紮では十分ではない]。
- PET/CTスキャンの4週間前に、プレドニゾロンまたは同等品および/または抗生物質の10mg odを超える用量での全身性ステロイド（経口または静脈内）の使用
- 主任研究者および/または医療モニターが安全上の懸念から被験者を対象に含めないとみなした病歴または臨床的に関連する異常
健康なボランティアの場合:
包含基準:
- 年齢/性別を一致させたグループ (パート A のみ): BMI 17 ～ 35kg/m2 の 30 歳以上の男性または女性
- LPS/生理食塩水攻撃グループ (パート B のみ): BMI 17 ～ 35kg/m2 の 50 歳以上の男性または女性
- 喫煙歴なし
- 正常な肺活量測定値の予測値: FEV1/FVC > 0.7 および FEV1 > 80% 予測値
- 臨床病歴と治験責任医師による検査により健康であると判断される
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 妊娠
- 関節リウマチ、結合組織疾患、炎症性腸疾患などの既知の慢性炎症状態を患っている患者
- 過去6か月以内に重大な心血管イベントが発生した
- インスリン依存性糖尿病または既知の耐糖能障害
- 過去3年間における、重大な電離放射線への曝露（累積線量＞10mSv）を伴う以前の研究試験への参加
- PET/CTスキャンの4週間前に、プレドニゾロンまたは同等品および/または抗生物質の10mg odを超える用量での全身性ステロイド（経口または静脈内）の使用
- 主任研究者および/または医療モニターが安全上の懸念から被験者を対象に含めないとみなした病歴または臨床的に関連する異常
- 妊娠の可能性のある女性
- HIV などの既知の慢性感染症または既知の活動性結核を患っている患者。
- 生涯にわたる積極的な喫煙歴（定期的に 1 日あたり 1 本を超える喫煙と定義）
- 既知の肺疾患および/または呼吸器疾患、または関連症状(例: 呼吸困難、喘鳴)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
サルコイドーシスの参加者
|
PET/CT は、ケンブリッジ大学病院の PET-CT ユニット、ケンブリッジで実施されます。 研究のパート A (サルコイドーシスおよび HV) の参加者は 1 回の PET/CT スキャンを受けます。 シネ CT スキャンは、18F-FDG PET/CT スキャンの直前に実行されます。 CT スキャンの設定は臨床プロトコルによって決定され、放射線量は英国の法律に従って合理的に実行可能な限り低く保たれます (ALARP)。 6時間の絶食後、血糖濃度が11mmol/L以下の場合、参加者は18FDG PET/CTスキャンを受けます。 18F-FDGは約200MBqの用量で静脈内投与されます。 陽電子放出スキャンには、肺からの 60 分間の動的収集が含まれます。
スクリーニングで閉経後の状態および/または妊娠の状態が不確かな女性については、研究に登録する前に、妊娠および閉経の状態を検査する（ホルモンプロファイリング）ために血液サンプルが採取されます。
研究訪問時に妊娠状態がまだ不確実な場合、参加者はPET/CTスキャンを受ける前に尿妊娠検査を受け、研究を継続することが安全であることを確認します。
|
|
健康ボランティア
パート A:
パート B:
|
PET/CT は、ケンブリッジ大学病院の PET-CT ユニット、ケンブリッジで実施されます。 研究のパート A (サルコイドーシスおよび HV) の参加者は 1 回の PET/CT スキャンを受けます。 シネ CT スキャンは、18F-FDG PET/CT スキャンの直前に実行されます。 CT スキャンの設定は臨床プロトコルによって決定され、放射線量は英国の法律に従って合理的に実行可能な限り低く保たれます (ALARP)。 6時間の絶食後、血糖濃度が11mmol/L以下の場合、参加者は18FDG PET/CTスキャンを受けます。 18F-FDGは約200MBqの用量で静脈内投与されます。 陽電子放出スキャンには、肺からの 60 分間の動的収集が含まれます。
スクリーニングで閉経後の状態および/または妊娠の状態が不確かな女性については、研究に登録する前に、妊娠および閉経の状態を検査する（ホルモンプロファイリング）ために血液サンプルが採取されます。
研究訪問時に妊娠状態がまだ不確実な場合、参加者はPET/CTスキャンを受ける前に尿妊娠検査を受け、研究を継続することが安全であることを確認します。
パート B では、8 人の健康なボランティアが LPS チャレンジを受けます。各参加者には、一時的な軽度の肺炎症を引き起こすために、チャレンジ剤であるリポ多糖 (LPS) が注射されます。
各参加者はLPS投与の前後にPET/CTスキャンを受け、画像を評価してこれらの方法が真の肺炎症を検出できるかどうかを判断します。
パート B では、4 人の健康なボランティアが、LPS チャレンジについて上で概説した生理食塩水チャレンジを受けます。
チャレンジ前後のスキャンにより、研究の対照データが提供されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サルコイドーシス参加者の肺炎症を評価するために使用される 18F-FDG 方法論の検証
時間枠：最大4週間
|
18F-FDG は、Patlak 分析とコンパートメント モデルを使用して評価されます。
これは、この研究に登録する前に患者の標準的な臨床ケアの一部として採取された肺生検からの組織学的サンプル、およびサルコイドーシス患者の BAL 液からの炎症細胞数と密度 (主にマクロファージと好中球) に対して検証されます。
|
最大4週間
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
肺機能検査
時間枠：スクリーニング訪問 (V1)
|
肺活量測定 (FVC および FEV1)
|
スクリーニング訪問 (V1)
|
|
肺機能検査
時間枠：スクリーニング訪問 (V1)
|
ガス移動 (TLCO 測定)。
健康なボランティアには、マウスピースにできるだけ長く強く早く息を吹き込み、約 10 秒間息を止めることが求められます。
|
スクリーニング訪問 (V1)
|
|
炎症の血漿バイオマーカー
時間枠：最大4週間
|
CRP値(mg/L)
|
最大4週間
|
|
炎症の血漿バイオマーカー
時間枠：最大4週間
|
フィブリノーゲンレベル (mg/dL)
|
最大4週間
|
|
BAL 液サンプルからの白血球数と活性
時間枠：最大6週間
|
必要に応じて免疫組織化学的染色（細胞数）
|
最大6週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- VERIFY
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。