切除可能な頭頸部粘膜黒色腫患者における抗PD1免疫療法による維持療法を伴う術前補助療法 (IMMUQ)

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
2. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
3. 切除可能な頭頸部粘膜黒色腫を患っている。
4. 外科的治療を受ける資格があること（禁忌がないこと）。
5. 補助放射線療法を受ける資格があること。
6. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
7. 新しく採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体とは、1日目の治療開始前から最大6週間（42日）までに取得された検体と定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念がある場合）は、スポンサーの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
8. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
9. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証するには、すべてのスクリーニング検査を治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間まで治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
12. 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

13. 社会保障制度に加入している患者またはその受給者

    コホート B の場合、患者は次の追加基準を満たしている必要があります。

14. レンバチニブ治療に禁忌がないこと

除外基準:

1. -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
2. 転移性疾患を患っている。
3. 切除不能な黒色腫を患っている。
4. 免疫不全と診断されている、または治験治療の最初の投与前の2週間以内に全身ステロイド療法（局所または吸入ステロイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
5. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
6. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
7. -治験治療のD1前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

8. -研究1日目の前に4週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）以前に投与された薬剤が原因。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
9. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
10. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
11. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患および/または免疫介在性炎症疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
12. 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
14. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
15. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
16. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
17. 抗PD-1剤、抗PD-L1剤、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
19. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
20. -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
21. -治験治療開始前の過去4週間以内に大きな傷害および/または手術を行っており、創傷治癒が不完全である
22. 同種幹細胞移植を含む臓器移植の既往歴がある
23. マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるように、LVEFが施設（または地域の検査室）の正常範囲を下回っている

24. ブドウ膜黒色腫を患っている

    コホート B では、次の追加基準のいずれかが満たされる場合、患者を除外する必要があります。

25. 最適化された降圧薬投与にもかかわらず、血圧がコントロールされていない（収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg）
26. 電解質異常が改善されていない
27. 重度の心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、治験薬の初回投与後6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニング時に治療を必要とする心不整脈
28. 出血または血栓性疾患、または重度の出血の危険性のある対象。 腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度（例：血管） レンバチニブ療法後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、頸動脈）を考慮する必要があります。
29. 定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g/24時間であることを示さない限り、尿ディップスティック検査で> 1+タンパク尿を有する被験者。
30. 治療開始前に、他の抗がん治療レジメンによる毒性および/または大手術による合併症から十分に回復していない被験者。 予定手術前にはレンバチニブの投与を少なくとも 1 週間控えてください。 大手術後少なくとも 2 週間、および創傷が十分に治癒するまでは投与しないでください。
31. 参加者は、レンバチニブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード 3 以上）を持っています。
32. 吸収不良、胃腸、吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を含む胃腸の状態がある。
33. グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。
34. -治験薬の初回投与前の2週間以内に臨床的に重大な喀血または重大な腫瘍出血がある。
35. QTcF間隔を480ミリ秒以上に延長