ボランティアにおけるビスフェノール-Sの速度論的経時変化

最初のステップとして、ボランティアは、経口で 0.1 mg/kg 体重 (bw) に急性経口暴露されます (70 kg の個人の 7 mg に相当)。 米国環境保護庁 (U.S. EPA) による最近の評価によると、この用量は、ラットの亜慢性暴露シナリオでは悪影響を及ぼさないと考えられています (EPA, 2014)。 重水素化型のビスフェノール S (BPS d8、Toronto Research Chemical) を使用して、食事中の BPS との潜在的な干渉を回避します。 重水素化された形でボランティアに経口投与される用量 (0.1 mg/kg 体重) は、ビスフェノール A に暴露されたボランティアの研究で以前に使用されたもの (ボランティアに経口投与された BPA-d6 の 0.1 mg/kg) と同じです。 (セイヤーら、2015)。

BPS 参照用量 (RfD) は、無毒性量 (NOAEL) 10 mg/kg 体重 (最小毒性量 (LOAEL) ) (親毒性については 60 mg/kg 体重/日、生殖毒性については NOAEL および LOAEL 値は 60 および 300 mg/kg 体重/日) (EPA 2014) (4-282 ページ)。 ボランティアに投与される用量は、NOAEL の 100 分の 1 であり、種間不確実係数を 10、個人間を 10 と見なします。 その後、6 人のボランティアは、以前に決定された用量 (0.1 mg/kg 体重) に急性経口暴露されます。

投与のために、製品をエタノールに溶解し（100 mg / mlは10 mg / 100μlに相当）、溶液をクッキーに堆積させます（70kgの個人の場合、クッキーに約70μlの溶液を堆積させます） ) そして、各ボランティアに与える前にエタノールを蒸発させ、続いて 100 ml の水を消費する。

2 番目のコンポーネントでは、ボランティアは 1 mg/kg 体重の用量で急性皮膚暴露されます。 現在、皮膚暴露の推奨基準線量がないことに注意することが重要です。 動物およびヒトモデルにおけるビスフェノール A (BPA) のトキシコキネティクスに関する研究では、吸収率はヒト皮膚外植片 (n = 7) で 8.6 ± 2.1% であると推定されました (Demierre et al., 2012)。 期待される経皮投与量は、デミエール研究に基づいて経皮吸収が 10% 未満であると想定しているため、経口投与量よりも高くなる可能性があります。 ボランティアの事前体験は、予定されているすべてのボランティアを行う前に行われます。

BPS への皮膚暴露の約 48 時間前に、皮膚を刺激しすぎないように注意しながら、前腕の毛を取り除くことをお勧めします。 次に、溶液を前腕の 40 cm2 の領域に塗布し、消えないマーカーで区切られます。 ＢＰＳは、１％のカルボキシメチルセルロースを含有する水溶液中の懸濁液として添加され、滴剤の形態で投与される（７０ｋｇの個人に対して７０μｌ）。 処理された領域は、コーティングも洗浄もせずに 4 時間放置します。 4時間後、塗布部位を水と石鹸で洗い流します。 したがって、このタイプの適用は、皮膚を介した一般集団の暴露 (現金領収書の操作) に似ています。

血中のビスフェノール S (BPS) およびその代謝産物 (グルクロノ共役 BPS (BPSG)) の速度論は、静脈穿刺による採血によって記録されます: -30 分 (対照サンプル) および 48 時間の一定の時間後処理: 15 分、30 分、45 分、1 時間、1 時間 15、1 時間 30、1 時間 45、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間、8 時間、10 時間、治療後 24 時間および 48 時間 (n = 1 人あたり 17 サンプル)。 一連の採血を可能にするために、曝露当日にカテーテルを挿入します。 時点ごとに合計 20 ml が収集され、合計 340 ml になり、献血に劣ります。

排尿時間の経過を記録するために、一定の時間間隔で完全な尿を別々のボトルに収集します: -10 時間～0 時間 (コントロール) および 0～2 時間、2～4 時間、4～6 時間、6～8 時間、8投与後 -10 時間、10 ～ 12 時間、12 ～ 14 時間、14 ～ 24 時間、24 ～ 48 時間、および 48 ～ 72 時間 (n = 1 人あたり 11 コレクション、2 つの時点間のすべての空隙はプールされます)。