PICUにおける神経発達追跡調査の実現可能性調査 (PICUFUN)

神経毒性に関するヒトコホート研究の大部分は、手術のための全身麻酔を研究しています。 しかし、多くの動物研究では、乳児の全身麻酔の平均持続時間よりも大幅に長く、中には 24 時間もの薬​​剤への暴露が含まれています (8)。数時間。 ただし、小児集中治療室 (PICU) での鎮静は数日間続く場合がありますが、以前は健康だった幼い乳児のその後の神経発達への影響に関する研究はありません。 これまでの唯一の集中治療研究では、未熟児の EPIPAGE 研究 (20) や先天性心臓手術後の乳児の研究など、リスクの高いサブグループが調査されています。 後者の研究では、ベンゾジアゼピンの累積投与量と 4 歳での視覚運動統合との間の小さいながらも有意な関連性が示されており (21)、揮発性麻酔薬への曝露の増加と幼児発達のベイリー尺度 III の認知スコアの低下との間の関連性が示されています。それぞれ12ヶ月（22）で。

小児集中治療医が、ベンゾジアゼピンを含むことが多い一般的に使用される鎮静プロトコルが患者の神経発達に及ぼす影響の調査を開始することが不可欠です。 Montreal Children's PICU で長年使用されている標準的な鎮静レジメンは、ミダゾラム注入 (ベンゾジアゼピン) とオピオイド (通常はフェンタニルまたはモルヒネ) 注入です。 ケタミンを含む他の薬剤を添加してもよい。 鎮静を受けるか受けないかで患者を無作為化できないため、これは簡単な研究分野ではありません。

したがって、この研究プログラムは次のことを目的としています。

a) PICU 鎮静にさらされた PICU 患者の適切なグループと、対照として機能する PICU 入院中に鎮静にさらされなかった同等のグループを特定します。 b) 遡及的に特定されたこれらの患者を募集し、PICU 入院後約 6 年で必要な神経発達評価を実施することの実現可能性を評価します。 c) 実現可能性が確認された場合は、PICU 鎮静が長期的な神経発達に有意な影響を与えるかどうかを判断するのに十分な数の症例を募集できるように、多施設研究に拡大します。 d) 発生への悪影響を最小限に抑えるために、代替の鎮静プロトコルおよび/または介入を調査します。

1. この学習プログラムの当初の目的は、2017 年 3 月に完了したチャート レビューによって達成されました。 急性呼吸器疾患のために換気を必要とする以前は健康だった乳児は、呼吸管理に応じて 2 つのグループに分けられるという仮説を立てました。鎮静を伴う挿管と鎮静を伴わない非侵襲的人工呼吸であり、これらの乳児は、病理学的診断が統一されているため、症例として行動する可能性があります。そしてPICU鎮静の調査のためのコントロール。 比較の妥当性を最適化するために、患者は可能な限り類似している必要があるため、多くの除外基準とマッチングが必要です。 チャートのレビューにより、記述された 2 つのグループは病気の重症度スコア (小児死亡リスク [PRISM] および小児ロジスティック臓器機能障害 [PELOD]) の点で類似しているため、フォローアップ研究に適した被験者であると判断されました (23)。 . プログラムのこのフェーズは、Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) の会議で発表および議論され、CCCTG によって承認されています。
2. 適切な患者グループを特定したら、研究プログラムの次の段階では、実行可能性調査を実施して、私たちの方法論が大規模な多施設共同研究に進むための適切な募集につながるかどうかを判断します。 これは、このプロトコルの主題です。

提案された方法論は、請求記録を使用して研究参加者を特定した PANDA 研究 (16) で成功裏に使用されたものと似ています (生後 36 か月までのヘルニア手術)。 彼らの記録は、年齢、出生時の在胎週数、および一般的な健康状態に基づく除外基準についてチェックされました。 保護者に連絡を取り、参加を呼びかけました。 さらに除外したのは、両親からのより詳細な病歴と、初出の子供の年齢から 3 年以内に麻酔薬にさらされておらず、健康な兄弟姉妹の存在に基づいていました。 同様の方法論を用いた別の全身麻酔研究は、現在データを分析しています (24)。 メイヨー クリニックのこのグループは、以前のコホート研究から特定された麻酔曝露の指標となる症例に対して集団ベースのコントロールを使用しました (10)。 私たちの参加者の識別は、医療記録から遡及的に行われ、以下に説明するように、PICU 集団内から鎮静剤にさらされた対象者と非曝露された対象者を識別します。

仮説: 実現可能性調査 PICU の入院記録と医療記録の検索から特定された患者は、入院から 6 年後に標準的な神経発達検査によって首尾よく募集および評価することができます。

仮説：決定的な研究呼吸器疾患の診断を受けた以前は健康だった乳児の人工呼吸中に、ベンゾジアゼピンを単独またはオピオイド注入と一緒に使用すると、非治療を受けた乳児と比較して、6歳でウェクスラー就学前および初等知能指数III（WPPSI III）のスコアが低下するという仮説を立てています。 -鎮静なしの侵襲的換気。

実現可能性調査の目的

1. PICU データベースと以前のチャート レビュー データベースから患者を識別します (以下を参照)。
2. 鎮静/挿管/換気および非鎮静/非侵襲的換気グループ (合計 40) からそれぞれ 20 人の患者を募集します。
3. 5 年 8 ヶ月から 7 年 4 ヶ月の患者に対して、一連のテストを使用して、主要な結果として Wechsler Pediatric および Primary Infant スケールの開発 (IV) を使用して、小児および神経発達の評価を実行します。

主要な結果 患者の識別と募集の成功、および検査の実施。

副次的アウトカム 5 年 8 か月から 7 年 4 か月までの Wechsler Pediatric and Primary Infant Scale of Development IV (WPPSI IV) および NEPSY-II™ テストの成績。

Childhood Memory Score (CMS™) および Child Behavior Checklist (CBCL)™ アンケートの記入 小児科の診察: 脳性麻痺、聴覚障害または視覚障害、発作障害、注意欠陥障害、自閉症スペクトラム障害などの神経学的異常の発生率。