子宮筋腫組織の硬さの特性評価

目的と目的 このプロジェクトの目標は、SWE によって測定された子宮筋腫組織の硬さを、症候性子宮筋腫患者の医学療法に対する反応を予測および監視するために使用できるかどうか、およびどのように使用できるかを理解することです。

目的 1: 閉経前の女性の非腫瘍性子宮筋層および子宮筋腫組織の硬さを測定するために SWE を使用する可能性を評価すること子宮筋腫と60人の健康なマッチした対照参加者。

目的 1.2: 子宮筋腫を持つ 60 人の女性から得られたデータを使用して、SWE によって測定された in vivo の子宮組織の硬さと、ex vivo で測定された外科的に切除された子宮組織サンプルの硬さとを比較することによって、SWE の有効性が評価されます。

目的 1.3: 子宮筋腫を持つ 60 人の女性と 60 人の健康な対応対照参加者の SWE によって測定された子宮筋腫の硬さに対する、年齢、妊娠歴、避妊薬の使用、および子宮筋腫の存在の交絡効果を評価すること。

目的 2: 閉経前の女性における子宮筋腫の分類とモニタリングのために、SWE によって測定された組織の硬さを使用することの臨床的適用性を評価すること。

目的 2.1: 60 人の女性の外科的に切除された組織サンプルからの組織学によって検証されるように、SWE が非変性筋腫と変性筋腫の間の組織剛性の違いを識別するのに十分な感度があるかどうかを判断します。

目的 2.2: SWE が、SPRM 療法の 2 つの 3 か月コースの前後で、子宮筋腫を持つ 60 人の女性の筋腫組織の硬さの違いを識別するのに十分に敏感であるかどうかを決定し、医学的応答性 (すなわち、 症状の緩和）は、ベースラインの SWE 測定値に関連しています。

研究デザイン: これは、混合モデル (被験者内および被験者間) 研究デザインを使用する前向き症例対照研究になります (図 1)。 子宮筋腫のある女性と健康な対応対照の参加者が募集され、2回または3回の米国イメージングセッションに参加します（グループの割り当てによって異なります）。 子宮筋腫のある参加者は、SWE を使用して子宮筋層と筋腫の硬さの両方を測定します。 健康なマッチしたコントロールは、子宮筋層のみを測定します。 外科的介入を受ける子宮筋腫の参加者は、子宮摘出術または筋腫摘出術を受け、組織サンプルが採取され、機械的張力下での剛性を測定するジグでテストされます。 医学的管理を求める子宮筋腫のある参加者は、ウリプリスタル酢酸エステル (UPA; カナダで処方された SPRM20) の 3 か月間の 2 つのコースの前後に、米国の画像セッションを受けます。

参加者: 18 歳以上の 60 人の閉経前女性の 3 つのグループが募集されます。

1. 子宮筋腫（FIB-Sx）の外科的管理を求める患者は、オタワ病院の低侵襲婦人科グループのメンバー（指名された主な申請者、S.シン）。 FIB-Sx は、US で 5 つ以上の筋腫が確認された場合、または臨床的、外科的、または肉眼的な病理学的検査に基づいて平滑筋肉腫の疑いがある場合に除外されます。
2. 子宮筋腫 (FIB-Mx) の医学的管理を求める患者は、オタワ病院のシャーリー E. グリーンバーグ女性健康センター (SEGWHC) への紹介リストからスクリーニングされ、コースが処方されている場合は、診察時に募集されます。主治医によるUPAの。 FIB-Mx は、米国で特定された筋腫が 5 つ以上ある場合、または募集から 3 か月以内に SPRM/GnRH 類似体の以前のコースを使用した場合に除外されます。
3. 健全な対照参加者 (CON) (年齢、妊娠率、BMI が FIB に一致) は、広告ポスター、口コミ、ソーシャル メディアを通じてオタワ コミュニティから募集されます。 子宮の病歴があるCONは除外されます（例： 腺筋症、過形成、子宮内膜症）、月経周期が不規則である、現在妊娠している、または募集前の過去6か月以内に妊娠していた.

初期評価: コントロール (CON) および外科 (FIB-Sx) ストリームの同意を得た女性は、2 つの評価に参加します。 医療の流れ（FIB-Mx）の同意された女性は、募集後最も早い都合で1回、治療開始から3か月後に別の訪問、治療開始から6か月後に3回目の訪問に参加します。 受診のたびに、女性は子宮全体のせん断波エラストグラフィー (SWE) および 3D US (Supersonic UltrafastTM Aixplorer®、Apexium Medical、カナダ) 評価を、10 の健康な部位と最大 5 つの筋腫部位で受けます。 SWE とボリュームは、10 フレーム クリップのシリーズで記録されます。 子宮と選択された筋腫の形態学的測定が行われ、筋腫には 3D サイズと位置マップに基づいて識別番号が付けられます。 SWE は、関心のあるすべてのサイトで組織の剛性の関連する測定を行うために使用されます。 各測定を 3 回繰り返します。 CON および FIB-Sx ストリームの女性は、最初の訪問時に 2 回目の同一のイメージング セッションを受け、2 回目の訪問時に 1 回のイメージング セッションを受けます。 FIB-Mx ストリームの参加者は、訪問ごとに 1 つのイメージング セッションを受け取ります。

外科的介入: 外科的アプローチ (腹部 vs 腹腔鏡) が記録され、手術時間、失血、外科的手法の変換、失敗/不完全な切除、および実行された追加の手順を含む二次的結果が記録されます。 これらのデータは、説明目的で使用され、長期的な研究目標のためのデータベースの開発に貢献します。

組織サンプリング: FIB-Sx ストリームの参加者の場合、外科的アプローチ (筋腫摘出術または子宮摘出術 + 腹部または腹腔鏡)、切除の経過、および手術時間、失血、手術手技、切除の失敗/不完全な切除、イントラまたはポストを含む二次結果-手術の合併症と追加の手順は、説明のために記録されます。 細切組織標本は除外されます。 外科的に切除された組織はすべて病理学に送られ、標準的な手順に従って全体的な検査と処理が行われます。 子宮摘出術の場合、病理アシスタント (訓練を受け、共同研究者 S. Strickland の監督下にある) が、関心のある子宮筋層部位から 1 cm3 の非腫瘍性組織のサンプルを 5 つ、関心のある各筋腫から 1 cm3 の切片を切除します。 筋腫摘出術の場合、関心のある各筋腫から 1 cm3 の切片を同様に切除します。 切除された 3 つ以上の子宮筋腫を伴う外科的症例では、参加する外科医は、米国の画像検査セッションで与えられた研究固有の子宮筋腫の識別番号を病理学の要請書に含めます。 研究チームのメンバーは、解剖時に病理アシスタントに会い、各サンプルが等張生理食塩水の入った個々のボトルに入れられ、固有の研究識別番号が付けられていることを確認します。 サンプルは、機械的試験のためにオタワ心臓研究所の M. Labrosse (共同研究者) の研究室に運ばれます。

医療介入: 患者の症状と生活の質に関連する二次的結果と同様に、医療処置が記録されます。これらのデータは説明目的で使用され、長期的な研究目標のためのデータベースの開発に貢献します。

機械的試験: すべてのサンプルは生理食塩水で保存され、切除後 24 時間以内に試験されます。 サンプルはさらに 2x10mm のスライスに切り分けられ、協力者 M. Labrosse の実験室でメカニカル ジグ (Biotester、CellScale、ウォータールー、カナダ) にロードされ、37°C​​ で周期的に張力 (1Hz、2 ～ 3% のひずみ) で次の手順でテストされます。子宮組織の機械的試験のために文献で開発されました。 弾性率 (E, kPa)、剛性に類似、および剛性のコントラスト比 (E_fibroid/E_myometrium) は、各サンプルに対して 3 回計算され、平均化されます。 機械的テスト プロトコルが完了するまでに約 2 時間かかります。 機械的負荷は、繰り返し測定と組織学的分析を可能にする、組織を損傷するリスクを排除するために変位制御 (2-3% ひずみ) の下になります。 すべてのサンプルは、テスト直後に 10% の中性緩衝ホルマリンに入れ、確定診断のために病理学に戻します。 病理学レポートとスライドは遡及的にレビューされ、説明的な筋腫の特徴が抽出されます。 研究チームのメンバーは、その後の SWE 測定、機械的剛性測定、および病理学レポートのレビューを取得し、最初の SWE 測定の結果を知らされません。

統計分析：すべてのデータは正規性についてテストされ、以下に説明するものと同等のノンパラメトリックテストが必要に応じて使用されます。 すべてのテストは SPSS 統計ソフトウェア (v25、IMB Corp.、Armonk、USA) を使用して実行され、有意性は p < 0.05 として受け入れられます。 適切な事後比較が実行されます。 SWE のピーク剛性と平均剛性の従属変数は、相互に関連していると想定されます。

目的 1.1: 二元配置 (3x2) 多変量分散分析 (MANOVA) は、各測定部位のテスト時間 (反復およびセッション) の独立変数に関連する平均およびピーク剛性 (kPa) の有意差をテストします。 一元配置分散分析 (ANOVA) および従属 t 検定は、重要な主効果の事後ボンフェローニ補正評価に使用されます。 従属 t 検定は、測定平面が SWE 剛性測定に大きく影響するかどうかを判断します。 クラス内相関係数と測定値の標準誤差は、SWE 剛性測定値のセッション内とセッション間、およびプレーン間の信頼性を評価します。

目的 1.2: 単変量線形回帰は、SWE 平均およびピーク剛性と複素弾性係数との関係をマッピングします。複素弾性係数は基準標準と見なされます。 非線形の関係については、適切な変換が行われます。

目的 1.3: 共分散の双方向多変量解析により、部位 (子宮頸部接合部、峡部、眼底) およびグループ (FIB 対 CON) が子宮筋層の剛性のピークおよび平均値に及ぼす影響と、年齢、出産歴、避妊薬の使用が子宮筋層に及ぼす交絡効果をテストします。調整済みグループ平均差。 重要な主効果/相互作用が観察された場合、事後評価に独立した t 検定が使用されます。 ロジスティック回帰は、年齢、出産歴、避妊薬の使用と各測定部位の子宮筋層の剛性との関係をマッピングします。 許容可能な回帰は、データの分散の >80% を説明します。 非線形の関係については、適切な変換が行われます。

目的 2.1: 病理レポートに基づいて、筋腫は非変性 (すなわち、 正常）または変性（症状のすべてのバリエーションを含む）。 一元配置の MANOVA では、子宮筋腫の種類 (非変性と変性) のグループの違いと子宮組織のピークと SWE で測定された平均剛性を評価しますが、有意な主効果の事後評価には、適切なボンフェローニ補正を使用した独立した t 検定が含まれます。

目的 2.2: SWE 測定値は、各サイトのセッション内反復全体で平均化されたアンサンブルになります。 双方向MANOVAは、SWEで測定された平均剛性とピーク剛性の部位と時間（コース1前、コース1後、コース2後）の差を評価します 一元配置分散分析と従属t検定は、事後ボンフェローニ補正評価に使用されます重要な主効果の。