胚移植前の予防的抗生物質（PAPET）：RCT (PAPET)

2015 年に米国で 200,000 回以上の体外受精 (IVF) サイクルが開始され 1、何千もの不妊カップルが家族を築くことができました。 IVF プロトコルの手順のほとんどは強力な証拠に基づいていますが、その 1 つである予防的抗生物質投与は一般的ですが、利益を生み出すことが証明されていません。 この慣行は、胚を子宮に移植するために使用されるカテーテルの先端の細菌汚染を防ぐ手段として 1978 年に始まりました.2 その後の研究では、移送カテーテルの細菌汚染が IVF サイクルの結果に悪影響を及ぼすことが示されましたが 3,4 、カテーテル先端の汚染率を検出するためのより最近の堅牢なランダム化比較試験では、アモキシシリン-クラブラン酸のルーチン投与による汚染の減少が指摘されました。しかし、臨床妊娠率に違いはありません.5 患者を不必要な治療にさらすことの利益と真のリスクの限られた証拠を考えると、予防的抗生物質がカップルにとって最も重要な体外受精の結果である妊娠を実際に改善するかどうかを判断する必要があります.

この研究の目的は、体外受精中に定期的な予防的抗生物質療法を差し控えることの臨床的妊娠率への影響を判断することです。 研究者の仮説は、抗生物質の予防投与を差し控えても、定期的な投与に劣らないというものです。

さらに、研究者らは、登録された最初の 30 人の女性 (各群 15 人) のこの集団で小規模な探索的研究を実施し、膣スワブで得られた膣マイクロバイオームとヒトバイロームを評価することを提案しています。 既存の研究は限られており、体外受精サイクルの結果に対するマイクロバイオームの影響に関して矛盾しています。 これは、投薬や超生理学的ホルモンレベルに応じた体外受精サイクル全体の膣マイクロバイオームの変化を評価する最初の研究であり、この患者集団のヒトバイロームを評価する最初の研究です.8 研究者は、グループ内およびグループ間の違いを調べ、予防的アジスロマイシンにさらされた患者とそうでない患者の潜在的な影響と関連する臨床転帰を評価します。 膣のマイクロバイオームを最適化することは、満期の生児出産を目標として、将来的に体外受精の成功率を高めるのに役立つ治療の潜在的な標的となる可能性があります. 男性パートナーのサンプルも評価されます。

仮説を検証するために、研究者はランダム化比較非劣性試験を実施し、以下の特定の目的を追求します。

具体的な目的 1: 抗生物質の予防投与を差し控えることが、臨床的妊娠率 (胎児の極と心臓の活動を伴う胎嚢として定義され、超音波で測定される) に及ぼす影響を判断する。

研究者らは、臨床的妊娠率に関して、胚移植前に予防的抗生物質を差し控えることは、通常の予防法よりも劣っていない (絶対差 ≤ 15%) という仮説を立てています。

特定の目的 2: 予防的抗生物質投与が流産率 (臨床的妊娠あたりの流産) に及ぼす影響を 20 週前に評価する。

作業仮説は、流産率が 2 つのグループ間で同等になるというものです。

特定の目的 3: 胚発生に対する予防的抗生物質投与なしの効果を決定します。

研究者は、受精率 (成熟卵母細胞あたりの 2 つの前核胚の数)、胚盤胞変換率 (2 つの前核胚からの 5 日目の胚の数)、および胚盤胞の利用率 (5 日目の胚の数) によって評価される胚の発生を仮定しています。 2 前核胚ごとに転送または凍結) は、2 つのグループ間で同等になります。

特定の目的 4: 膣および子宮内膜のマイクロバイオームに対する予防的抗生物質または予防の差し控えの影響を決定します。

研究者の仮説は、アジスロマイシンが膣のマイクロバイオームに影響を与えるというものです. さらに、サイクルの結果のエンドポイントに関連する可能性のある IVF サイクル全体で変化が見られると予想されます。

特定の目的 5: IVF の結果に対するヒトバイロームの臨床的意味を評価する。

研究者らは、無症状の真核生物ウイルスの存在が体外受精サイクルの負の転帰に関連すると仮定しています。

影響: 研究者は、成功した IVF サイクルのマーカーによって測定されるように、胚移植前に抗生物質の予防を差し控えることの臨床的影響を定義することを期待しています。 仮説は、予防を差し控えることは定期的な抗生物質投与に劣らないというものであるため、これらの結果は、不要な広域抗生物質への曝露を減らし、体外受精プロトコルのパラダイムシフトを生み出す可能性があるため、臨床的にプラスの影響を与えると予想されます.

アプローチ：

これは前向き無作為対照非劣性試験であり、178組のカップルが標準治療の予防的抗生物質を受け（対照）、178組のカップルが予防的抗生物質を受けない（実験的）。 主要な結果は、臨床妊娠率です。 最初のサイクルを受けて登録された最初の 50 人の女性も、上記のマイクロバイオームおよびバイロームのパイロット研究に登録されます。 予想される主要な結果は、予防的抗生物質の差し控えは、臨床的妊娠率の点で抗生物質予防に劣らず、15％の許容可能な非劣性マージンであるということです。 副次的結果には、受精率、胚盤胞変換率、胚盤胞利用率、生児出生率によって測定される自然流産率および胚発生が含まれます。新たな IVF サイクルを経る 18 ～ 43 歳の女性パートナーとのカップルが募集されます。 カップルは、抗生物質治療に禁忌がある場合、登録から除外されます, 胚移植を受けるつもりがない (妊孕性温存患者および卵母細胞ドナー), 採卵時に抗生物質の適用範囲を延長する必要がある, 何らかの理由ですでに抗生物質を使用している(すなわち: 上気道感染症など)、骨盤内感染症の最近の病歴がある、または限定授精 (回収された限られた数の卵子に授精) を計画している。 カップルは一度だけ調査に含まれます。 主要な結果は、臨床妊娠率です。 副次的アウトカムには、受精率、胚盤胞変換率、胚盤胞利用率および出生率によって測定される自然流産率および胚発生が含まれます。

新しい IVF サイクルを経ているカップルが特定され、そのチャートがレビューされて、包含の適格性が評価されます。 参加基準を満たすカップルには、訓練を受けた研究コーディネーターから電話で連絡があり、登録が提案されます。 関心を示した人は、両方のパートナーの署名に同意するための時間を用意します。 カップルは、署名された同意の受領後に無作為化されます。 予防的抗生物質または抗生物質なしへのランダム化は、コンピューター乱数発生器を介してサイクル数ごとにブロックランダム化された方法で1:1の比率で実行されます。 抗生物質グループに無作為に割り付けられたカップルは、ゴナドトロピンの開始日に上記の現在のレジメンを受け取ります。 抗生物質治療なしのグループに無作為に割り付けられたカップルは、経口抗生物質による予防を処方されません。 参加に同意したカップルには、調査への参加を示すマークが付けられたチャートが表示されます。 カップルのそれぞれの看護師は、抗生物質を適切に処方できるように、患者の治療グループの割り当てに関する電子医療記録の一部として残るメッセージを受け取ります。 発生学者は、患者の治療グループの割り当てを知らされません。

期待される結果は、ルーチンの抗生物質による予防を使用しなくても、臨床的妊娠率が低下しないことです。