新たに診断された肛門がん患者におけるBMX-001（放射線防護剤）の安全性試験

この第 1/2 相試験では、治験責任医師は、新たに診断された肛門扁平上皮癌 (ASCC ） 忍耐。 このプロトコル修正の執筆時点で、新たに高悪性度グリオーマと診断された患者（BMX-HGG-001）を対象に、BMX-001 と化学療法および放射線療法を併用した別の第 1 相試験が完了しています。 この臨床試験では、12 人の被験者に隔週で 8 週間与えられた負荷用量の半分 (14 mg/被験者) で最大 28 mg/被験者負荷の皮下投与で悪影響がないことが示されました。 3 人の被験者が登録され、42 mg/被験者負荷が投与され、負荷用量の半分が隔週で 8 週間投与されました。 これらの 3 人の被験体のうち、グレード 3 の頻脈およびグレード 3 の低血圧の 1 つの用量制限毒性がありました。 この被験者の DLT は、負荷用量 (42 mg sc) で発生しました。 患者は輸液で治療され、24 時間観察のために入院し、その間に低血圧と頻脈は解消しました。 心調律は洞性頻脈であり、その他の心毒性は観察されなかった。 頻脈は、BMX-001 (42 mg) の皮下注射後に発生した低血圧に起因すると想定されました。 ＢＭＸ－００１および記載されたＤＬＴの負荷用量の後、対象は研究を続け、その後の１６回の維持用量（２０ｍｇ ｓｃ）の投与後に頻脈または低血圧を経験しなかった。 スポンサーは、BMX-001 の第 2 相推奨用量 (RP2D) が 28 mg/被験者負荷であり、その後 14 mg/被験者を週 2 回、最大 8 週間投与することを決定しました。 これは、副作用なしで許容された最大用量です。

第 1 相 BMX-HGG-001 試験で見られた最も一般的な関連毒性は、グレード 1 の注射部位反応でした。 末端臓器組織または骨髄に対する明らかな毒性はありません。

脳放射線療法とテモゾロミドによる化学療法を受けている高悪性度神経膠腫患者における第 1 相臨床試験の完了により、BMX-001 の RP2D が確立されました。 皮下注射による RP2D は 28 mg/被験者負荷であり、その後 14 mg/被験者 b.i.w の維持用量が続きます。 RP2D では、BMX-001 の用量制限毒性は観察されていません。

第 1 相試験の完了と、放射線療法および化学療法を受けている患者に対するこの治療レジメンの RP2D の確立に基づいて、新たに ASCC と診断された患者を対象としたこのプロトコルで説明されている臨床試験は、用量レベル 1 の完了後に用量レベル 3 に進みます。および用量レベル 2、6 被験者の安全性導入で最大 20 被験者を登録します。 安全性の導入の理由は、放射線療法と 5FU/マイトマイシンを受けているこのコホートの被験者の安全性を確認するためです。

現在の化学放射線療法と組み合わせた BMX-001 の薬物動態 (PK) を評価するために、血液サンプルを分析用に採取し、安全性の導入に登録された最低 3 人から最大 6 人の患者を分析します。

この試験では、BMX-001 の最初の用量は、放射線治療開始の 4 日前から 1 時間前まで皮下に投与されます。

次の日に PK のために採血します: 1 日目 (負荷投与の前後)、8 日目、22 日目、36 日目。 測定値は、おおよそ次の時点で取得されます: -1 ～ 0 時間 (負荷投与前)、薬物投与後 30 分、投与後 4 時間、および投与後 24 時間。 これは付録 A に記載されています。サンプルは、デューク大学の Ivan Spasojevic 博士の研究室で検証済みの分析方法を使用して BMX-001 について分析されます。

皮膚、GI、および GU の症状は、スクリーニング当日、RT 中は毎週、RT 完了後 1 か月、4 か月、および 10 か月に測定されます。 肛門周囲の皮膚は、RT 中は毎週、RT の完了後 1 か月、4 か月、および 10 か月評価されます。 さらなるフォローアップは、標準的なケアごとに行われます。