カンパラ女性の骨研究

提案された研究は、HIVに感染していない女性によって同時に開始されたTDFベースのPrEPとDMPAが、骨代謝に対する互いの効果を高めるという仮説を調査します. 研究者らは、ウガンダのカンパラで新たに DMPA を開始するか、唯一の避妊手段としてコンドームを使用している、HIV 感染のリスクが高い約 500 人の HIV 非感染女性の非盲検前向き研究を実施します。 研究者は、これらの女性全員に PrEP を提供し、PrEP と DMPA が骨量の変化 (目的 1)、骨代謝回転、潜在性腎障害、および低エストロゲン症 (目的 2) に及ぼす共同効果を決定し、調停分析を実施して、骨量の全体的な損失に対する各経路の寄与 (目的 3)。

1. 研究者は、TDF ベースの PrEP と DMPA を使用している若い女性が、24 か月間で同時に低いピーク骨量を達成し、マイクロアーキテクチャの破壊の証拠があるかどうかを評価します。 -光線吸収測定法 (DXA) スキャンにより、毎年 3 つの解剖学的部位 (腰椎、股関節全体、および手首) で BMD を測定します。 さらに、研究者は、腰椎の小柱マイクロアーキテクチャーの指標である小柱骨スコア (TBS) を導き出します。
2. 研究者は、若い女性が TDF ベースの PrEP と DMPA を同時に使用しているかどうかを調査します。と骨量

ベースラインと 24 か月で、研究者は以下を測定します。

1. 骨の形成と吸収のマーカー (例: NTX、P1NP、血清インタクト副甲状腺ホルモン、総およびバイオアベイラブル 25-OH-ビタミン D)
2. 腎機能のマーカー（リン酸塩、ブドウ糖、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン）および
3. エストロゲンのマーカー (血清エストラジオール、性ホルモン結合タンパク質、および無月経の発生) 仮説: DMPA のみおよび PrEP のみを使用する女性と比較して、TDF ベースの PrEP および DMPA を同時に使用する女性は、骨代謝マーカーおよび PTH が増加します。 さらに、TDF ベースの PrEP と DMPA を同時に使用している女性は、無症候性腎障害の頻度が高くなり (テノホビルに曝露していない女性と比較して)、血清エストロゲンが減少します (DMPA に曝露していない女性と比較して)。

3. 調停分析を使用して、治験責任医師は、TDF ベースの PrEP および DMPA を同時に使用する女性の骨密度の変化を、無症候性腎障害および低エストロゲン症による経路が説明する程度を特定します。治験責任医師は、調停分析を実施して、無症候性腎障害、低エストロゲン症、およびこれらの経路の組み合わせによる経路の変化は、骨密度の変化を説明します。

24 か月間、研究者は四半期ごとに女性を追跡し、HIV 迅速検査、PrEP 順守カウンセリングと補充、DMPA 注射、必要に応じて他の避妊薬の提供を行います。 登録時および四半期ごとの訪問時に、研究者は身体活動、性行動、および月経周期の特徴を評価します。 調査員は毎年、身体検査と人体測定を実施します。 性感染症は、国のガイドラインに従って、定期的に症候群別に評価されます。 女性は、受診のたびに HIV リスクと妊孕性の欲求を考慮するよう奨励され、それに応じて避妊と PrEP についてカウンセリングを受けます。 デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンは、ベースライン時およびその後は毎年実施されます。 血液と尿のサンプルは四半期ごとに採取され、分注され、摂氏マイナス 80 度で保管されます。

DXA および TBS の評価:

DXA スキャンは、試験登録時 (避妊開始から 1 週間以内)、登録後 12 か月および 24 か月に実施されます。 DXA は、BMD を測定するための臨床基準です。 無痛で非侵襲的です。 女性は、標準的な胸部 X 線の 10 分の 1 未満の比較的低レベルの放射線にさらされ、自然放射線への 1 日未満の被ばくになります。 股関節と脊椎の DXA による BMD は、骨粗鬆症を分類し、BMD の変化を評価し、骨折リスクを予測するための最も信頼できる方法と一般に考えられています。 研究者は、DXA マシンを使用して、腰椎 (L1-4)、股関節、および手首の面積 BMD、および体組成 (合計および % 脂肪および除脂肪体重) を測定します。 TBS 分析では、追加の画像取得は必要ありません。 TBS は、特殊なソフトウェアを使用した標準的な DXA 手順の一部として取得された腰椎の再分析として実行されます。

避妊具:

女性はサービスを求めているため、研究クリニックまたは家族計画クリニックで避妊を開始します。 研究のフォローアップ全体を通して、研究はDMPA注射を含む避妊具の提供、および女性が望む他のすべての方法の世話を担当します. IDI-Kasangati リサーチ クリニックのスタッフは、以前の HIV 予防研究における避妊および避妊カウンセリングの提供に関して豊富な経験を持っています。

PrEP の提供とアドヒアランスのモニタリング

共同製剤化されたエムトリシタビン FTC/TDF は、この研究によって PrEP として提供されます。 PrEP のカウンセリングと提供は、WHO のガイドライン、または利用可能な場合はウガンダの臨床ガイドラインに従います。 治験責任医師は、次の 3 つの異なる方法を使用して順守を測定します。

1. 丸薬のカウントは、研究訪問中に薬剤師によって行われ、使用された予想される丸薬の割合を決定します
2. 錠剤容器が開けられるたびに日時スタンプを取得する電子監視システムを使用して、リアルタイムの監視が行われます。
3. TDF の主要な循環形態であるテノホビル (TFV) は、1) コホート全体のアドヒアランスを特徴付けるために PrEP を開始した女性の最大 15% の無作為サンプル、および 2) 対象となる女性グループからの血液アーカイブで定量化されます。 BMDの変化がない女性と骨折を経験した女性。

骨代謝回転、潜在性腎障害、および低エストロゲン症のマーカーを測定するための検査処理。

調査員は、アーカイブ サンプルに対して最先端のアッセイ技術を使用して、1) 確立された骨代謝回転と骨の健康のマーカー、2) 無症状の腎障害のマーカー、および 3) 低エストロゲン症のマーカーを測定します。 アーカイブされたサンプルはバッチ分析されます。