慢性神経因性腰痛に対する 10kHz 高周波脊髄刺激に関する偽対照 RCT (Modulate-LBP) (Modulate-LBP)

人口における慢性腰痛の有病率は、12% から 28% の範囲であると推定されています (1-4)。 このグループ内で、推定 12 ～ 15% の成人が慢性神経因性腰痛 (CNLBP) に苦しんでおり、痛みの重症度が比較的高く、この状態のコストの多くを占めています (5,6)。 CNLBP を持つ人々のこのサブグループは、提案された試験の焦点です。

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) は、難治性神経因性疼痛に対して SCS を推奨しています (TA159) (7)。 これは、典型的には脊椎手術に起因する、またはその後に持続する、優勢な神経因性神経根性疼痛を持つ人々に日常的に使用されます (いわゆる背部手術失敗症候群 (FBSS) (8-10))。 SCS は、この適応症に対して費用対効果が高いことが示されています (11)。

従来の SCS は、針を刺して硬膜外腔に医療用ワイヤー (リード) を挿入します。 次に、外部電源からリードに電流を流し、痛みのある領域にピンと針のような感覚 (感覚異常) を発生させることにより、リードを痛みの標的とするように配置します。 鎮痛は、感覚異常が重なったときに発生し、したがって痛みのある領域を覆い隠します。 痛みの軽減が実証されたら、腹部、脇腹、または臀部の皮膚の下にバッテリーを埋め込みます。 SCS は、FBSS の脚の痛みの治療に最も一般的に使用されます。 しかし、既存のエビデンスが不足しており、腰の感覚異常を得ることの難しさから、SCS は従来、背中の手術を受けていない背中の痛みのある患者の治療には推奨されていませんでした (10, 12)。

高周波 10kHz-SCS は、SCS 技術における最近の大きな進歩です。 電流は、従来の SCS (13) によって生成される 40 ～ 60Hz とは対照的に、10kHz の周波数で供給されます。 高周波電流の主な利点は次のとおりです。

10kHz-SCS は、背中の手術後に残る腰痛を対象とする点で、従来の SCS よりも優れていることが示されています (14)。 さらに、刺激に関連する感覚や感覚異常を生じさせないため、従来の SCS のような気を散らしたり時折衝撃を与えたりする感覚を経験する必要がなくなるため、患者に好まれます。 したがって、10kHz-SCS は、デバイスの変更を必要とせずに、SCS の分野でシャム制御または二重盲検研究をスムーズに実施することを可能にします。

主な申請者は、10kHz-SCS を埋め込まれた、脚の痛みを伴うまたは伴わない重度の腰痛を持つ 83 人を対象に、非対照の多施設単一アーム試験を実施しました。 24 か月の時点で報告された背中の痛みの平均 VAS スコアは 3.3 (SD 0.3) でしたが、ベースライン (移植前) の 8.4 (SD 0.1) および 6 か月の 2.7 (SD 0.3) と比較して、対象者の 60% が >50 を報告しました。 % 背中の痛みの緩和。 同様の改善が、脚の痛み、障害、睡眠、および投薬摂取量の顕著な減少において観察されました (15)。

より最近の多施設 RCT では、10kHz-SCS 療法は、術後の神経因性疼痛の治療において、従来の低周波 SCS よりも優れていることが実証されました。 背中と脚の両方の痛みを持つ合計 198 人の被験者が、10 KHz-SCS または従来の SCS に 1:1 の比率で無作為化されました。 10kHz-SCS は、従来の SCS アームの 44% と比較して、背中の痛みの強度を 67% 減少させました (16)。 この減少は 24 ヶ月で持続した (17)。

上記の研究は、以前の脊椎手術を受けた患者の文脈における神経因性腰痛に焦点を当てていました. しかし、これらの研究の両方で 10kHz-SCS 療法を受けた脊椎手術歴のない少数の患者のサブセットは、両方の研究で FBSS と同等の良好な疼痛緩和と機能改善を示しました (14,16)。

研究者らは、以前に脊椎手術を受けていない CNLBP 患者は 10kHz-SCS の恩恵を受けると仮定しました。 この仮説を評価するために、研究者は当初、脊椎手術歴のない CNLBP 患者 21 人を対象に、オープン ラベルの非対照パイロット研究を計画し、実施しました。 10kHz-SCS 療法は、過去に脊椎手術歴のない医学的に難治性の腰痛患者において、12 か月で平均 5.59 (SD 1.80) (ベースラインに対して -72.6%) の腰痛強度を大幅に軽減しました。 移植された患者の 90% がレスポンダーとして分類されました (つまり、 VAS による腰痛の軽減 > 50%) を 12 か月で。 研究者らはまた、10kHz-SCS 移植後 1 年で、身体機能スコアと健康関連の生活の質が大幅に向上したことを観察しました。 平均疼痛強度は 73% 減少し、Oswestry Disability Index で測定された障害は 48% 減少しました。 オピオイド薬の摂取量は 64% 減少し、平均 EQ-5D 生活の質スコアは 0.16 から 0.47 に改善しました。 さらに重要なことは、患者の 75% が仕事に復帰できたことです(18)。 この改善は 3 年間の追跡調査でも維持されました (19)。

これらの有望な結果に続いて、研究者は現在、10kHz-SCS が以前の背中の手術を受けていない CNLBP 患者に有益であるという仮説を確認するために、完全に強化された RCT を実施する予定です。

今日まで、10kHz-SCS は、プラセボによって誘発されたものから治療効果を分離するために、偽の対照条件に対して正式にテストされていません。 報告された利益の一部は、プラセボ効果 (外科的処置によって強化された) または患者または評価者の報告バイアスによるものである可能性が非常に高い. したがって、研究者は、以前の研究のこの主要な方法論的制限に対処するために、10kHz-SCS のこの完全に強化された二重盲検無作為偽対照試験を特別に設計しました。