膣カンジダ症に対するケトコナゾールゲルとテルコナゾールクリームの比較

テルコナゾール - アゾール系抗真菌剤であるテルコナゾールは、真菌シトクロム P-450 を介した 14 α-ラノステロール デメチラーゼ酵素を阻害します。 この酵素は、ラノステロールをエルゴステロールに変換する働きをします。 14個のα-メチルステロールの蓄積は、真菌細胞壁におけるエルゴステロールのその後の損失と相関しており、テルコナゾールの抗真菌活性に関与している可能性があります. 哺乳類細胞の脱メチル化は、テルコナゾール阻害に対する感受性が低い テルコナゾールは、カンジダ アルビカンスおよび他のカンジダ種に対して in vitro で抗真菌活性を示します。 ほとんどのラクトバチルス種に対するテルコナゾールのMIC（最大送気容量値） 通常、人間の膣に見られるのは 128 mcg/mL 以上でした。したがって、これらの有益な細菌は薬物治療の影響を受けません。

テルコナゾール膣クリーム、80mgは、外陰膣カンジダ症（モニリア症）の局所治療に適応されます。 この製品は、属によって引き起こされる外陰膣炎にのみ有効であるため、ケトコナゾールは、外陰膣カンジダ症およびその他の真菌感染症の治療に経口または局所的に使用できる広域抗真菌薬です。 カンジダ アルビカンスは、外陰膣カンジダ症のエピソードの 80 ～ 92% の原因です。 残りはアルビカン以外のカンジダ種によるもので、最も一般的なのは C. glabrata と C. tropicalis です。 外陰腟カンジダ症の散発的な発作は、通常、特定可能な誘発因子なしで発生します。 外陰腟カンジダ症のリスクは、高レベルのエストロゲンを含む経口避妊薬を使用したり、抗生物質を服用したりしている、糖尿病がコントロールされていない女性で高くなる可能性があります。

in situ ゲル化システムは、液体として投与でき、生理学的環境にさらされると半固体ゲルに相転移するポリマー溶液を指します。 刺激感受性ヒドロゲルは、（温度）などの外部物理刺激または（イオンなどの化学的刺激）に応答して、可逆的な体積相 - 転移またはゾル - ゲル相転移を受けるヒドロゲルです。最も一般的に使用される熱可逆性ゲルは、プルロニックブロック共重合体。 in situ 形成ゲルの主な利点は、すでにゲル化された製剤とは対照的に、正確で再現性のある量を投与できることです。 環境刺激に応答してゲル構造を変化させることにより、薬物の滞留時間を延長し、バイオアベイラビリティを改善し、薬物放出を制御するために、いくつかの in situ ゲル形成システムが開発されました。 これらのシステムは、生体内の状況でシンプルさと安全性を提供します。 それらは、送達前に液体状態で取り扱われるため、使用が容易になり、粘膜との接触面が増加する可能性があります。 半固体膣剤形の流動特性は、膣上皮上の製剤の広がりとコーティングを予測するのに役立つかもしれません。 製剤を液体として投与すると、すべての表面を覆う能力がなく、膣の上皮ひだに到達できないゲル状製剤よりも、膣表面の広がりとコーティングが向上します。 したがって、この研究は、ケトコナゾールを新しい膣粘膜接着剤「インサイチュゲル」に処方することを目的としており、次の目的を達成するように設計されています。

• ケトコナゾールのin situ形成膣ゲルの処方と評価。
• 膣カンジダ症に苦しむ女性に対する、調製された膣ケトコナゾール in situ ゲルの臨床評価。

材料および方法：

ケトコナゾール膣インサイチュゲルの調製 異なる濃度のプルロニックＦ－１２７をインサイチュー形成ゲルの調製に使用する。 薬用 in situ 形成ゲルは、修正コールド法を使用して重量ベースで調製されます。膣製剤は、クエン酸緩衝液 pH (水素の力) 4.5 で調製されます。

ケトコナゾール膣 in situ ゲルのキャラクタリゼーション

• ゲル化温度 (Tgel) の測定 10 ミリリットルの冷プルロニック溶液と磁気棒をビーカー (25 ml) に入れ、室温の低温水浴に入れます。 温度計をサンプル溶液に浸します。 溶液は、200 rpm の速度で連続的に攪拌しながら、一定の速度で加熱されます。 ゲル化により磁気バーの移動が停止した温度は、ゲル化温度 (Tgel) として報告されます (11)。
• レオロジー研究 各処方の粘度は、ブルックフィールド DV (希釈容量)-III ウルトラ粘度計 (RV モデル) を使用して決定されます。 使用されるスピンドルは、液体の場合は 60、ゲルの場合は 95 です。 測定は、スピンドル速度 15 rpm で実行されます。 粘度は、4ºC (摂氏度)、25ºC、および 37ºC の異なる温度で測定されます。
• in situ ゲル化製剤からのケトコナゾールの in vitro 放出 in situ ゲル化製剤からの in vitro 放出は、標準的な半透性セロファン膜を使用して研究されます。 メンブレンは、使用前に一晩、放出媒体（模擬膣液「SVF」）に浸します。 製剤の１グラムの溶液を、透析チューブ内の膜上で秤量する。 準備されたチューブは、100 ml の新たに準備された SVF (シミュレートされた膣液) に懸濁されます。 システムは、事前に 37 + 0.2 ºC および 50 rpm に調整された恒温シェーカー水浴に配置されます。 アリコート（1ml）を2時間までの各サンプリング時間で放出媒体から抜き取り、放出された薬物の量を計算します。