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造血幹細胞移植前後のT細胞再構成を促進するための抗ウイルス細胞療法 (ACES)

2025年5月6日 更新者：Michael Pulsipher、Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

造血幹細胞移植 (ACES) 前後の T 細胞再構成を促進するための抗ウイルス細胞療法 PBMTC SUP1701

この研究の目的は、ウイルス特異的 T 細胞株 (VST) が安全で、3 つのウイルス (EBV、CMV、およびアデノウイルス) を効果的に制御できるかどうかを評価することです。幹細胞移植歴のない原発性免疫不全症。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

この研究の主な目的は、同種ウイルス特異的 T 細胞株 (VST) のバンクから得られた、HLA が最も厳密に一致したマルチウイルス特異的 T 細胞株が、EBV、CMV、およびアデノウイルスの 3 つのウイルスに対して抗ウイルス活性を有するかどうかを評価することです。

ドナー由来の VST による抗ウイルス免疫の再構成は、移植後の CMV、EBV、およびアデノウイルスに関連する感染症の予防および治療に有望であることが示されています。 ただし、患者固有の製品を準備するのに必要な時間と、臍帯血および血清反応陰性のドナーにおけるウイルス特異的メモリー T 細胞の欠如により、その価値が制限されます。 別の方法は、バンク化された部分的に HLA が一致する同種異系 VST を使用することです。 ベイラー医科大学での以前の第 II 相試験では、特定の T 細胞を活性化および増殖させるために CMV-pp65 を発現する臨床グレードのアデノウイルスベクターで遺伝子改変された単球および EBV 形質転換 B 細胞を使用して生成されたトリウイルス特異的 VST を使用して、実現可能性、安全性、および難治性のCMV、EBV、およびアデノウイルス感染症の治療に対するこのアプローチの活性。 合成ウイルス ペプチド プールを利用した最近のプロトコルでは、ウイルス形質導入を使用せずに、10 ～ 12 日で複数のウイルス抗原を標的とする T 細胞を ex vivo で拡張できます。

この研究では、CMV、アデノウイルス、EBV の免疫原性抗原にまたがる重複ペプチドライブラリーを使用して活性化された、部分的に HLA が一致した同種マルチウイルス特異的 VST が安全であり、1 つ以上の標的ウイルスに感染した免疫不全のレシピエントに抗ウイルス効果をもたらすかどうかを評価します。従来の抗ウイルス療法にもかかわらず持続するウイルス。

この研究では、A) HSCT 後の期間に持続的なウイルス感染を有する患者、および B) 持続的なウイルス感染を有し、HSCT を受けていない原発性免疫不全状態の患者において、部分的に適合した VST 療法の安全性と有効性を評価します。

治験薬は、安全性と抗ウイルス活性について評価されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
52

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、91016
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco、California、アメリカ、94123
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, DC、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Spectrum Health - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Children's Mercy
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Chlindren's/University of Washington School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

何らかのタイプの同種異系移植を受けた患者、または原発性免疫不全障害を有する患者は、CMV、アデノウイルス、および/または EBV 感染症/疾患があり、標準治療の 7 日後に治療が失敗した場合、または標準治療に耐えられない場合は、適格となります。 .

  • 患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります。

    • -過去18か月以内に骨髄または末梢血幹細胞または単一または二重臍帯血を使用した、骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植の以前のレシピエント、または
    • -診断された原発性免疫不全障害（臨床的および検査的評価によって定義される）を持ち、HSCTを受けていません。

  • 標準治療にもかかわらず、以下の持続性または再発性感染症の治療：

    • CMV：標準治療後の持続性または再発性 CMV 疾患または感染症の治療。 CMV 感染症の場合、標準治療は、少なくとも 14 日間のガンシクロビル、ホスカルネット、またはシドフォビルによる抗ウイルス療法と定義されています。
    • アデノウイルス：標準治療にもかかわらず、持続性または再発したアデノウイルス感染症または疾患の治療。 標準療法は、シドフォビルまたはブリンシドフォビルによる抗ウイルス療法と定義されています。
    • EBV: 標準治療にもかかわらず持続性または再発した EBV 感染症の治療。

EBV 感染症の場合、標準治療は、CD20+ 腫瘍の患者に 375 mg/m2 のリツキシマブを 1 ～ 4 回投与することと定義されています。

追加の包含基準:

  • CMV、EBV、および/またはアデノウイルス感染による同時感染の患者は、上記で定義された標準治療にもかかわらず、1つ以上の感染が持続または再発した場合に適格です。 1つ以上の再活性化と1つ以上の制御された感染を伴う複数の感染症の患者は、登録する資格があります。
  • -VST用量の注入前にステロイドを0.5 mg / kg /日プレドニゾン（または同等）以下に漸減できる登録時の臨床状態。
  • -該当する場合、女性患者の妊娠検査が陰性（強度の低下したコンディショニングレジメンを受けた出産の可能性）。
  • -患者、親または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名付きの同意書。

除外基準

  • -ATG、カンパス、バシリキシマブ、またはT細胞を標的とする他​​の免疫抑制モノクローナル抗体を投与されている患者 登録のスクリーニングから28日以内。
  • -ドナーリンパ球注入（DLI）または他の実験的細胞療法を28日以内に受けた患者。
  • -過去3日以内のルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤による現在の治療。
  • -標準的な治療にもかかわらず悪化の臨床的徴候を伴う細菌または真菌感染症として定義される、他の制御されていない感染症の患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、登録前72時間感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症の場合、患者は決定的な全身性抗真菌療法を受けており、登録前の1週間は感染症の進行の兆候がない必要があります。
  • 感染の進行は、血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染に起因する X 線所見として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
  • -悪性腫瘍の活動的かつ制御不能な再発を伴う患者（該当する場合）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：3 つのウイルスに対するウイルス特異的 T 細胞株 (VST)
この研究では、CMV、アデノウイルス、EBV の免疫原性抗原にまたがる重複ペプチドライブラリーを使用して活性化された、部分的に HLA が一致した同種マルチウイルス特異的 VST が安全であり、1 つ以上の標的ウイルスに感染した免疫不全のレシピエントに抗ウイルス効果をもたらすかどうかを評価します。従来の抗ウイルス療法にもかかわらず持続するウイルス。
生物学的：ウイルス特異的 T 細胞 (VST) 注入
患者は、部分的に HLA が一致した VST を単回注入として投与されます。 部分奏効（クリアランスなしでウイルス量が 1 log を超える減少）または応答がなく、治療に関連する用量制限毒性がない患者は、初回注入後 30 日目から 2その後は毎週。 患者が最初に治療を受けるウイルスのウイルス負荷は、ウイルス PCR によって監視されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
適切な HLA 一致 VST 製品を特定する可能性
時間枠：30日
実現可能性は、紹介された研究対象について、国立小児医療センターの VST バンクから適切な部分 HLA 一致 VST 製品を特定する研究者の能力として定義されます。 部分的に一致する可能性のある VST 製品が特定された紹介患者の割合が記録され、患者の紹介と治療の間のタイミングも記録されます。
30日
治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：30日
安全性評価項目である用量制限毒性 (DLT) は、急性 GvHD グレード III ～ IV またはグレード 3 ～ 5 の注入関連の有害事象、またはグレード 4 ～ 5 の T 細胞製品に関連する非血液学的有害事象として定義されます。 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 で定義されているように、既存の感染、元の悪性腫瘍、または既存の併存症によるものではありません。
30日
ウイルス負荷によって測定された 30 日での VST の有効性
時間枠：30日
CMV、EBV、および/またはアデノウイルスのウイルス負荷について、末梢血、および必要に応じて便と尿を監視します。 複数のウイルス感染症の患者の場合、主要なウイルス標的に対する反応によって分類が決定されます。 治療中の感染症の場合、ウイルス負荷の反応は、最初のVST注入の30日後に評価されます
30日

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
注入された VST の永続性
時間枠：1ヶ月と3ヶ月
注入された T 細胞の持続は、VST 注入後 1 か月および 3 か月後に、ディープシークエンシングと、注入前および注入後の患者の末梢血中の TCR v ベータ レパートリーを追跡することが示されている追加の検査を使用してモニタリングされます。
1ヶ月と3ヶ月
ウイルス感染の臨床徴候に対する影響
時間枠：3ヶ月
患者に臓器障害がある場合、臨床反応が監視されます。 EBV リンパ腫および測定可能な疾患を有する患者の場合、反応は RECIST 基準によって評価されます。
3ヶ月
サバイバル
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
VST 注入後 6 か月および 12 か月後の全生存率を計算します。
6ヶ月と12ヶ月
VST 注入後の抗ウイルス免疫の再構築
時間枠：3ヶ月

患者の血清および末梢血単核細胞は、VST 注入後 3 か月間、以下の方法でウイルス特異的活性について監視されます。

  1. フローサイトメトリーによる T 細胞の表現型解析 (% CD3、CD4、CD8、TCRalpha/beta、CD45RA-/CCR7+、その他のマーカーを含む)
  2. IGN-g ELIspot (スポット形成ユニット) および細胞内サイトカイン染色 (CD4 および CD8 細胞の %IFN-γ および TFNa+) による、CMV、EBV、および/またはアデノウイルス抗原に対する抗ウイルス T 細胞応答
  3. TCR シーケンスによる T 細胞レパートリーと抗ウイルス特異性 (%クロノタイプ頻度)
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Michael Keller, MD、Children's National Research Institute
  • スタディチェア：Michael Pulsipher, MD、Children's Hospital Los Angeles

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年6月20日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年6月30日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2025年6月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2018年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年3月16日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2018年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年5月6日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • PBMTC SUP1701

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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