高リスク骨髄性およびリンパ性腫瘍における TCR 改変 T 細胞 MDG1011

包含基準:

1. -臨床試験関連の活動の前に、書面によるインフォームドコンセントに署名した
2. -スクリーニング前の過去4週間以内の最後の病期分類による文書化された診断

3. ヒト白血球抗原 (HLA):

   1. フェーズIおよびフェーズII（治療群）：ジェノタイピングの結果、HLA-A*02:01陽性の被験者
   2. Phase II（同時対照群）：ジェノタイピングの結果、HLA-A*02:01陰性の被験者
4. 18歳以上
5. 少なくとも4か月の平均余命。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
7. -同種HSCTが計画されていない被験者（例：疾患の特徴または被験者の特徴に基づく）。 同種HSCTへのブリッジングが許可されます。
8. 出産の可能性のある女性は、白血球除去療法の前およびリンパ除去化学療法の投与前に、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 2 年を超える女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。
9. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、臨床試験中および IMP の最終投与後 6 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

効果的な避妊には以下が含まれます：

1. 子宮内避妊器具と 1 つのバリア法。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。

   AML 固有の包含基準:

   1. -完全寛解/反応なし（CR）または不完全な血液学的回復（CRi）を伴う完全寛解なし 少なくとも2サイクルの強化導入化学療法または1サイクルの強化導入および地固め（中用量または高用量シタラビン）化学療法のそれぞれおよび/または
   2. -シタラビン100〜200 mg / m ^ 2の少なくとも5日間の連続投与、または総用量が500 mg / m ^ 2以上のシタラビンによる同等のレジメンを含む、少なくとも1サイクルの集中導入化学療法の完了後にCRまたはCRiなしサイクルごとに、少なくとも 2 日間のアントラサイクリン (例: ダウノルビシン、イダルビシン)、同種 HSCT を受けることができない、および/または
   3. -難治性疾患（安定疾患[SD]、進行性疾患[PD]を含む）または低メチル化剤治療後の再発疾患（例： アザシチジン、デシタビン) および/または
   4. -SD、部分奏効（PR）、CRi、再導入または救援療法後に得られたCR、および/または
   5. -同種HSCTを受けることができない再発したAML患者および/または

   6. 同種HSCT後のAMLの再発

      1. 移植後100日以上
      2. 登録時にアクティブな急性または慢性 GvHD の証拠なし
      3. -免疫抑制治療を必要とする急性（>全体のグレード1）または慢性GvHD（中等度/重度）の病歴がある場合、過去3か月以内に免疫抑制はありません
      4. -免疫抑制なし（低用量ステロイドを除く<= 10 mgプレドニゾンまたは同等のもの）登録の4週間前および進行中および
   7. 骨髄芽球はPRAMEを積極的に発現する必要があります

   データシート固有の包含基準:

   1. -IPSS INT-2またはHigh Grade MDS Excess Blasts-2（EB-2）は、少なくとも6コースのアザシチジンまたは4コースのデシタビンおよび/または
   2. IPSS INT-1、INT-2またはHigh Grade MDSで、初期対応後に再発し、
   3. ブラストは PRAME を積極的に発現する必要があります

   MM 固有の包含基準:

   1. 再発および難治性の多発性骨髄腫：

      • 再発性疾患とも定義される進行性 MM は、次のように定義されます。

      1. 血清 M タンパク質のベースラインから 25% の増加 (絶対増加)

         • 0.5 g/dL)、尿 M タンパク質 (絶対増加 > 200 mg/日)、および/または関与する遊離軽鎖レベルと関与しない遊離軽鎖レベルの差 (絶対増加 ≥ 10 mg/dL)。
      2. 既存の形質細胞腫、または高カルシウム血症のサイズの明らかな増加を伴う明確な新しい骨病変および/または軟部組織形質細胞腫の存在で、別の原因に起因するものではありません。 • 再発性および難治性 MM は、患者の最後の治療から 60 日以内に疾患が進行し、少なくとも最小限の反応が達成されたものとして定義されます。 • 原発性難治性 MM は、どの治療法でも最小限の効果しか得られない疾患と定義されます。 と
   2. 少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤と1つの免疫調節誘導体（IMiD）を含む少なくとも3つの以前の治療ライン。 造血幹細胞移植の有無にかかわらず、維持療法の有無にかかわらず導入は、単一のレジメンと見なされます。 と

   3. 骨髄腫細胞は PRAME を積極的に発現する必要があります

      先天性白血球除去術の基準

      •被験者はHLA-A*02:01陽性で、芽球/骨髄腫細胞がPRAMEを発現している

      •被験者は少なくともいくつかの選択基準を満たし、研究者の判断に基づいて、被験者の病気のさらなる過程でIMP投与に適格である可能性があります

      • 被験者は、恒久的と見なされる除外基準を満たしていません（つまり、

      不可逆的な臓器機能障害）、したがって、被験者が将来IMPを受けることを確実に排除します

      除外基準:

   1. -t（15; 17）（q22; q12）を示す急性前骨髄球性白血病の被験者。 PML-RARA、またはバリアント転座を伴う
   2. 妊娠中または授乳中の女性
   3. -HIV、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染に陽性であることが知られています
   4. 臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患、または被験者を特別なリスクにさらす可能性のある不十分な主要臓器機能。クレアチニン > 上限正常血清レベルの 2.0 倍 b.総ビリルビン、ＡＬＴ、ＡＳＴ＞正常血清レベル上限の３倍 ｃ．安静時の左心室駆出率＜４０％ ｄ．重度の拘束性または閉塞性肺疾患
   5. ハプロ同一同種幹細胞移植の歴史
   6. -尿流出障害と透析の両方の被験者、またはシクロホスファミドが他の理由で禁忌である被験者
   7. -シクロスポリンやコルチコステロイドなどの免疫抑制剤を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で進行中の免疫抑制（1日あたり> = 10 mgのプレドニゾンと同等の用量で）。 吸入ステロイドおよび副腎不全の生理学的代替品は許可されています。
   8. -現在進行中の自己免疫疾患のある被験者。
   9. -原発性免疫不全の病歴を持つ被験者。
   10. -非黒色腫以外の現在活動中の二次悪性腫瘍を有する被験者 皮膚癌または以前の悪性腫瘍の病歴があり、1年未満前に治癒目的の治療で以前に治療された被験者
   11. -IMP、シクロホスファミド、フルダラビンおよび/またはトシリズマブまたは賦形剤のいずれかに対する既知または疑われる過敏症または不耐性
   12. -抗体の場合は最初のIMP投与の60日前未満、他のすべてのIMPの場合は14日未満の臨床試験への参加
   13. -脆弱な被験者および/またはこの臨床試験プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、または遵守できない被験者

   フェーズ I およびフェーズ II (治療グループ) の MM 固有の除外基準:

   1. -白血球除去および/またはIMPの注入前の14日以内のIMiDによる以前の治療
   2. -白血球アフェレーシスの7日前またはIMP注入の7日前以内のコルチコステロイドによる以前の治療

   第 I 相および第 II 相における IMP の治療の除外基準（治療群）：

   1. コントロールされていない中枢神経系 (CNS) 疾患
   2. 制御されていない感染症または制御されていない播種性血管内凝固;ただし、これらの問題が解決した場合は、治療の開始を遅らせて開始することができます
   3. -CTCAE v4.03による進行中の3グレードの心臓、腎臓、肺、胃腸または肝臓の毒性;ただし、これらの問題が解決した場合は、治療の開始を遅らせて開始することができます
   4. 急性または慢性 GvHD の証拠