腹膜表面悪性腫瘍の治療のための Talimogene Laherparepvec (TEMPO)
腹膜表面悪性腫瘍の治療のための Talimogene Laherparepvec の第 I 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、デュークがん研究所に登録された胃腸または再発性のプラチナ耐性卵巣腫瘍からのステージ IV の腹膜表面播種を有する患者を対象とした非無作為化非盲検第 I 相試験です。 すべての被験者は、広範な病歴、ベースライン身体検査、および臨床評価を完了して、治験薬の開始から4週間以内に被験者の適格要件を確認します。 適格な患者は全員、治療開始の少なくとも 2 週間前に腹腔カテーテルを留置する必要があります。 すべての患者は、皮膚メラノーマの治療のために現在承認されている治療プロトコルに記載されているように、保護抗体の形成を可能にするために、サイクル1の1日目にTVEC 4x106プラーク形成単位(PFU)の初期負荷量を受け取ります。 最初の負荷投与の 3 週間後、患者は登録されているコホートの用量レベルで 2 週間ごとに最大 4 回の投与で TVEC を受けます。 最初のサイクルの長さは 5 週間で、その後のサイクルは 2 週間です。
研究の最初の部分である用量漸増コホートでは、胃腸または再発性のプラチナ耐性卵巣腫瘍からの腹膜表面播種を有する患者における TVEC の毒性プロファイルを評価します。 標準的な「3+3」用量漸増設計を使用すると、調査できる最大 3 つの用量レベルがあります。 用量漸増は、コホート内の用量制限毒性 (DLT) に依存します。
MTDが決定されると、追加の6人の被験者が用量拡大コホートに登録されます。 すべての被験者は、サイクル1の1日目にTVEC 4x106 PFUの初期負荷用量を受け取ります。 最初の負荷投与の 3 週間後、患者は MTD で 2 週間ごとに最大 4 回の投与で TVEC を受けます。 最初のサイクルは 5 週間、次のサイクルは 2 週間です。 合計 4 つのサイクルがあります。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois College of Medicine at Chicago
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27013
- Wake Forest University School of Medicine
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-患者は、胃腸癌のステージIVの腹膜表面播種、または再発性卵巣癌、卵管癌、または腹膜への転移性疾患を伴う原発性腹膜癌を持っている必要があります。 ご注意ください:
- -腹腔を超えた腹膜疾患の局所領域への拡大(胸膜および皮下軟部組織を含むがこれらに限定されない)は、PIの承認を得て許可されています。
- X線撮影で測定可能な疾患が望ましいが、関連する腫瘍マーカー(CEA、CA 19-9またはCA-125を含むがこれらに限定されない)が有用なマーカーである、以前に記録された胃腸、卵管、卵巣、または原発性腹膜癌の患者の場合疾患の進行および/または治療への反応の場合、関連する腫瘍マーカー (CEA、CA 19-9 または CA-125 を含むがこれらに限定されない) が施設の正常上限を超えている場合、X 線画像の代わりに使用することができます。
- 無症候性原発腫瘍は許可されます。
- 被験者は、全身療法の前のラウンドを少なくとも1回受けているか、その疾患タイプの標準的な全身療法を拒否または不適格である必要があります。 低悪性度の粘液癌には、事前の全身療法は必要ありません。
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ~ 2
以下によって証明される適切な骨髄機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 2,000/μL
- 血小板≧100,000/μL
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限(ULN)によって証明される適切な腎機能、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
以下によって証明される適切な肝機能:
- -総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の血清ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤3 x ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤3 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤3 x ULN
- -INRまたはPT≤1.5 x ULN、対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、その場合、PTおよびPTT / aPTTは抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内でなければなりませんカテーテル)。
- 患者は、以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の急性および晩期合併症の両方から回復する必要があります。
- 生殖能力のある患者(男性と女性)は、妊娠検査時(出産の可能性のある女性のみ)、研究期間中、および90年間、医学的に認められたバリア避妊法(男性または女性のコンドームなど)を使用することに同意する必要があります。経口避妊薬を併用している場合でも、治験薬の最終投与から数日後。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および治験薬の最終投与後90日間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
- 患者またはその法定代理人は、試験に参加するために、読み、理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
除外基準:
- -以前の化学療法、放射線療法、生物学的がん療法、標的療法、または大手術 登録前28日以内、または登録の28日以上前に投与されたがん治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない。
- 骨髄の 25% 以上に放射線療法を受けた患者。
- -現在、別の治験機器または薬物研究による治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究による治療を終了してから30日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
- -既知の活動性中枢神経系(CNS)転移。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます(試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました)、脳の新規または拡大の証拠がない10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のステロイドを使用していません。 例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- 腹膜表面以外の部位の転移性疾患。 注: PI の承認により、腹膜疾患の局所拡大が許可される場合があります。
- -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴または証拠(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の形態とは見なされません。
-次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠:
- 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態。
- 日和見感染の同時発生。
- -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法(> 2週間)を受けている 登録前7日以内のプレドニゾンまたは同等物の> 10mg /日。
- -同種臓器または造血移植の病歴。
- -断続的または慢性の全身抗ヘルペス療法またはヘルペス感染の以前の合併症を必要とする活動性単純ヘルペスウイルス(HSV)。 ヘルペス性角膜炎または脳炎。
- -断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬(アシクロビルなど)による断続的または慢性的な全身(静脈内または経口)治療が必要。
- -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
- -被験者は、投与中に投与されるタリモゲンラヘルパレプベックまたはその成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
- -腫瘍ワクチンによる前治療。
- -登録前28日以内の生ワクチンの受領。
- -急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎(活動性、以前に治療された、またはその両方)に感染していることが知られています。
- -HIV感染の既知の病歴。
- -プロトコル治療の最初の予定日から3日以内の活動性感染症または華氏101.3°F以上の発熱。
- -末梢神経障害≧グレード2。
- -腹腔内ポートの配置を妨げる出血障害。
- 月に 1 回以上の頻度で姑息的腹腔穿刺を必要とする難治性腹水。 -インフォームドコンセントに署名する患者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断した、精神疾患または薬物乱用を含むその他の病状 研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨害する。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- -妊娠中または授乳中の女性被験者、または研究中またはタリモゲンラヘルパレプベクの最終投与後90日までに妊娠する予定の女性被験者。
- -研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最終投与後90日まで、効果的な避妊の許容可能な方法を使用したくない出産の可能性のある被験者。
- -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中の性的接触中および治療後90日以内に潜在的なウイルス感染を避けることを望んでいません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:4 x 10^6 PFU
用量レベル 1。被験者は 4 x 10^6 PFU のタリモジェン ラヘルパレプベクを投与されるように割り当てられました。
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TVEC は、腫瘍組織で増殖し、免疫系を刺激して腫瘍細胞を攻撃するように設計された、腫瘍溶解性の遺伝子組み換えウイルスです。
他の名前:
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実験的:4 x 10^7 PFU
用量レベル 2。被験者は 4 x 10^7 PFU のタリモジェン ラヘルパレプベクを投与されるように割り当てられました。
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TVEC は、腫瘍組織で増殖し、免疫系を刺激して腫瘍細胞を攻撃するように設計された、腫瘍溶解性の遺伝子組み換えウイルスです。
他の名前:
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実験的:4 x 10^8 PFU
用量レベル 3。被験者は 4 x 10^8 PFU のタリモジェン ラヘルパレプベクを投与されるように割り当てられました。
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TVEC は、腫瘍組織で増殖し、免疫系を刺激して腫瘍細胞を攻撃するように設計された、腫瘍溶解性の遺伝子組み換えウイルスです。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠:治療開始から30日間の再診まで、最長14週間
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用量制限毒性(DLT)を経験した参加者の数
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治療開始から30日間の再診まで、最長14週間
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:John H Stewart, MD、University of Illinois College of Medicine at Chicago
- 主任研究者:Dan Blazer, MD、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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