iSCORE: 結腸癌および直腸癌における免疫療法シーケンス

包含基準

1. 18歳以上の男性または女性の患者
2. 組織学的に確認された進行性/転移性RAS/RAF野生型結腸腺癌または直腸腺癌を有し、EGFR阻害剤の単剤または化学療法との併用に対して以前に放射線学的反応があったが、医師の判断に基づいてその後進行した/この治療に対して抵抗性となった患者。 患者は、EGFR阻害剤を単剤として、または化学療法と組み合わせて使用​​した治療の終了とiSCORE試験のスクリーニングの間に、他の全身性抗がん療法を受けてはなりません
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
4. 治験責任医師の評価によるインフォームドコンセント時点での推定余命は少なくとも3か月

5. 以下によって定義される適切な臓器機能:

   私。絶対好中球数（ＡＮＣ）≧１．５×１０９／Ｌ（最初の治験薬投与前４週間以内にいかなる増殖因子も除去しても安定） ｉｉ． 血小板数 ≥ 100 × 109/L (このレベルに達するための輸血は、最初の治験薬投与後 2 週間以内には許可されません) iii. ヘモグロビン≧８．５ｇ／ｄＬ（このレベルに達するための輸血は、最初の治験薬投与後２週間以内には許可されない） ｉｖ． クレアチニン < 1.5 X ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式) v. AST および ALT レベル ≤ 3 × ULN vi. リパーゼおよびアミラーゼ < 1.5 ULN vii． 総ビリルビンレベル≦１．５ＵＬＮ（正常な直接ビリルビンを有する必要があるギルバート症候群の患者を除く） ｖｉｉｉ． 正常な甲状腺機能、または研究者の評価に従って安定したホルモン補充を受けている ix． アルブミン >28 g/dL ×。 最初の治験薬投与から6か月以内のTTEによるLVEF≧50%が記録されたLVEF評価

6. 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングにおける血清または尿の妊娠検査が陰性である**
7. 研究期間中、男性患者と女性患者の両方に対して非常に効果的な避妊が行われ、妊娠のリスクが存在する場合、最後の治療投与後女性の場合は少なくとも165日間、男性の場合は225日間。 許容される避妊方法と許容できない避妊方法の詳細については、セクション 9.15 - 妊娠報告を参照してください。
8. 患者は同意し、強制的なベースライン生検および連続生検を受ける資格がなければなりません。治験責任医師が判断した許容可能な臨床リスクで検体を入手できない場合でも、患者は引き続き研究に含まれる可能性があります。 患者は生検時に抗凝固療法を受けたり、生検前の7日間アスピリン/クロピドグレルを投与されてはなりません
9. 治験責任医師の判断により安全性リスクを構成しないAEを除き、以前の治療による急性影響がベースライン重症度またはグレード1以下に解決された
10. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント
11. 予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の手順に従うことができる患者。 非自発的に収監されている囚人および患者は除外される
12. RECIST v 1.1 反応評価基準で定義された測定可能な疾患の存在 ** 妊娠可能な閉経前の女性として定義されます。 これには、経口避妊、注射避妊、または機械的避妊を行っている女性が含まれます。

除外基準

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者は治験の参加資格がありません。

1. -最初の治験治療用量の計画投与前4週間以内の全身療法
2. -研究参加前4週間以内の大手術または14日以内の放射線療法。 転移性病変に対する事前の緩和的放射線療法は、試験参加の48時間前に完了しており、照射されていない測定可能な病変が少なくとも1つある場合に限り、許可される。
3. -研究参加前および/または研究参加中の4週間以内に治験薬を含む他の研究に参加した場合
4. 免疫チェックポイント阻害剤または免疫共刺激薬（抗CTLA-4、抗PD-1、抗PDL1、抗PD-2、抗KIR、抗CD137、抗抗CD137、抗CD137、抗CD137、抗CD137、抗CD137、 LAG-3、抗 OX40 抗体、IDO、または CXCR2 標的薬剤
5. モノクローナル抗体、関連化合物、またはそれらの成分（例: ポリソルベート 80 を配合した薬剤に対する重度の過敏反応の病歴）、アナフィラキシーまたは制御されていない喘息の病歴（部分的に制御されている喘息の 3 つ以上の特徴を定義）
6. 現在免疫抑制剤を使用している。ただし、以下を除く。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。 b. 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。 c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
7. 全身療法を必要とする活動性感染症
8. 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、限局性非黒色腫皮膚癌、または表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部または乳房を含むその他の局所的に治癒可能な癌を除く、活動性の悪性腫瘍

9. 重篤な急性または慢性感染症には、以下のようなものがあります。

   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の既往歴
   • HBV表面抗原および/または確認用HCV RNAの検査陽性（抗HCV抗体検査が陽性の場合）

10. 以下の基準を満たす患者を除く、脳転移のあるすべての患者：

    • 局所治療を受けており、登録前少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
    • 病気の脳局在化に関連する進行中の神経症状はない（脳転移の治療の結果である後遺症は許容される）
    • 患者はステロイドを中止しているか、1日あたりプレドニン10mg未満（または同等量）の安定用量または漸減用量を服用している必要があります。
11. 同種幹細胞移植を含む臓器移植以前の患者
12. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。

13. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患:

    1. 同意前6か月以内に心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性脳虚血発作（TIA）を患っている
    2. 同意前3か月以内に制御されていない狭心症
    3. 臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント、または管理不良の心房細動など）
    4. QTc延長 > 480ミリ秒
    5. 他の臨床的に重大な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、管理不良の深部静脈血栓症など）
    6. 心血管疾患に関連した毎日の酸素補給の必要性
    7. 2つ以上のMIの病歴、または2つ以上の冠血行再建術
    8. 病因に関係なく、心筋炎の既往歴のある患者
14. トロポニン T (TnT) または I (TnI) > 2 × 施設内 ULN。 TnT または TnI レベルが > 1 ～ 2 × ULN の患者は、24 時間以内の反復レベルが 1 x ULN 以下であれば許可されます。 24 時間以内に TnT または TnI レベルが ULN の 1 ～ 2 × ULN を超える場合、患者は心臓評価を受け、PI の裁量に基づいて治療が考慮される場合があります。 24 時間以内の反復レベルが入手できない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超えた TnT または TnI リピートレベルが 2 x ULN 未満の場合、CI の裁量に基づいて、患者は心臓評価を受け、治療が考慮される場合があります。
15. 間質性肺疾患の病歴または肺線維症の放射線学的証拠のある患者
16. 脱毛症、感覚性神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づいて安全性リスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 を除く、以前の治療法に関連する持続毒性 (NCI CTCAE v. 5.0 グレード > 1) は許容されます。
17. 妊娠中または授乳中（妊娠の可能性のある女性は、治療開始前3日以内および治療中は毎月、妊娠検査結果が陰性でなければなりません）
18. 既知のアルコールまたは薬物乱用
19. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神疾患を含む、その他の重度の急性または慢性の病状。または、研究への参加または研究治療の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究に参加するのが不適切になる可能性がある検査室の異常
20. インフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げる精神疾患
21. 不活化ワクチンの投与を除き、治験薬の初回投与後4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
22. インフォームドコンセント前の1年間に脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の既往が確認されている