嚢胞性線維症研究 2 における機能と通過のための腸イメージング (GIFT-CF2)

これは、CF患者の腸に対する活性薬物（Tezacaftor / IvacaftorとIvacaftor）の効果を比較するための小規模なパイロット研究です.

参加者は、28 日間有効な薬物または対応するプラセボを服用するように無作為に割り付けられ、28 日間のウォッシュアウト期間後に別の薬物に切り替えられます。 参加者は治療を開始する前に、血圧とベースラインの血液検査を受けます。

参加者は、治療期間ごとに 1 回、サー ピーター マンスフィールド イメージング センターでの MRI スキャンに参加し、一晩断食した後. この日、参加者は、下剤などの排便習慣を直接変える薬を差し控えるよう求められます。 彼らは、膵臓酵素補充療法やその他の CF の薬を引き続き服用します。

治験責任医師は、GIFT-CF (NCT03566550) に記載されているものと同じ MRI プロトコルを使用します。 参加者は最初の MRI スキャンを断食します。 最初のスキャンの後、彼らは最初の標準化された食事を食べます。 その後、30 分間隔で 7 回の MRI スキャンと 1 時間間隔で 3 回の MRI スキャンを行います。 参加者には、9 回目の MRI スキャンの後、2 回目の標準化された食事が与えられます。 各 MRI スキャンは約 15 分間続きます。 各 MRI スキャンの後、参加者は検証済みの胃腸症状アンケート (胃腸症状評価尺度) に記入します。 スキャンの合間に、参加者は Wi-Fi とテレビにアクセスできる隣接する部屋にアクセスできます。

日中、参加者は肺機能、血圧、血液検査を受けます。 彼らはまた、喀痰と便のサンプルを提供します。

感染管理要件は、1 日あたり 1 人の参加者のみが MRI スキャンに出席することを意味します。

***COVID-19 による研究の修正*** 2020 年 3 月中旬から、英国でのすべての対面臨床研究は中断されました (COVID-19 パンデミックに直接関連する研究を除く)。 したがって、完全な試験プロトコルをまだ完了していない GIFT-CF 2 試験の患者は、続行できませんでした。 英国での SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor および ivacaftor) の資金提供は 2019 年末に発表され、試験参加者の一部で GIFT-CF 2 を完了していない人は、CF チームによって SymkeviTM を処方される可能性があります。 したがって、COVIDの制限が緩和されると、プラセボ対照クロスオーバー試験を完了することはできなくなります. すべての試験参加者が、SymkeviTM のオンとオフの両方でプロトコル定義の完全なスキャン シーケンスを実行できるようにすることで、COVID 関連の混乱の影響を軽減する予定です。 制限が緩和されると、CF センターから SymkeviTM を処方された参加者が、以前に「治療中」のスキャンを受けていない場合は、スキャンに出席するよう招待されます。 同じスキャンプロトコルに従います。 SymkeviTM への順守が良好であり、少なくとも 21 日間の治療を受けていることを確認します (治験プロトコルで指定されているとおり)。 私たちの一次分析は、プロトコルごとに試験を完了した患者に関するものですが、12 人の患者全員に関する二次分析を提示し、SymkeviTM でのアウトカム測定値を、ベースラインで以前に記録されたアウトカム測定値と比較します (治療なし)。 MRI スキャンを解釈する担当者は、それらが SymkeviTM で実行されたかオフで実行されたかを知らず、観察者バイアスの可能性を減らします。

***事後分析*** 非盲検の「治療中」の MRI スキャンの日に招待された参加者の統計分析には、治療前の MRI スキャンと非盲検スキャンの比較が含まれます。 画像を分析する研究者は盲目のままです。 これらの参加者の統計分析は、治療前のスキャンとオープンラベルの治療中のスキャンの比較になります。 特定の MR シーケンシングがクロス オーバー トライアルで終末回腸に焦点を当てるように適合されたため、運動性の結果は分析されませんが、治療前のスキャンでは、運動性は小腸全体にありました。