治療抵抗性うつ病の臨床試験-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

募集

条件

治療抵抗性うつ病

詳細な説明

この研究は、FORESEE III 研究 (治療抵抗性大うつ病患者における slMFB の深部脳刺激 (DBS) の有効性を評価するための無作為対照臨床試験) のサブプロジェクトです。 FORESEE III 研究自体は、DBS の抗うつ効果を偽と比較して評価するための無作為化、偽対照、二重盲検 (患者と観察者を盲検) する臨床試験です。

このサブプロジェクトの目的は、DBS の 12 か月間の十分に特徴付けられた患者集団における、治療抵抗性大うつ病の生物学的相関関係と、DBS による治療に対する治療反応の神経生物学的マーカーの経時変化を分析することです。

特定の神経生物学的分析には、以下の検査が含まれます。

エピジェネティックマーカー（うつ病の候補遺伝子におけるDNAメチル化およびエピゲノムワイド関連研究、EWAS）
神経炎症のマーカー (サイトカイン、神経ペプチド、その他の免疫因子)
マイクロ RNA とトランスクリプトームシグネチャ
神経変性のマーカー（ニューロフィラメント軽タンパク質）
メタボロミクス分析と
耐糖能を含む内分泌学的パラメータ。

すべてのマーカーは、神経外科手術の前に血液サンプル (および代謝プロファイリング用の尿サンプル) でテストされ、DBS および偽の条件間隔中のいくつかの時点でテストされます。

さらに、血行動態パラメータは、脳神経外科手術中の slMFB のテスト刺激で分析されます。

結果は、FORESEE III試験の臨床的およびその他の生物学的反応パラメーターと相関し、治療反応を示し、DBSに対する反応の予測を可能にするという仮説が立てられています。すべての神経生物学的分析は、緊密に統合された包括的なトランスレーショナルアプローチでリンクされます。

さらに、健康なコントロールのボランティアグループが募集され、神経変性の血液マーカー（ニューロフィラメント軽タンパク質、4.）、および血液と尿のメタボロミクス分析（5.）についてテストされます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Susanne Spanier
電話番号：‭+49 761 270 69800‬
メール：susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de

研究連絡先のバックアップ

名前：Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
電話番号：0049 761 270 68820
メール：thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de

研究場所

ドイツ
- Baden Württemberg
  - Freiburg、Baden Württemberg、ドイツ、79106
    - 募集
    - University Hospital Freiburg
    - コンタクト：
      
      Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
      
      電話番号：0049 761 270 68820
      
      メール：thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
    - コンタクト：
      
      Susanne Spanier
      
      電話番号：0049 761 270 69800
      
      メール：susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

適格な参加者は、FORESEE III研究（NCT03653858）に参加し、この追加の観察研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した患者です。重度の治療抵抗性うつ病に苦しむすべての患者、すなわち、確立された抗うつ療法（精神療法、抗うつ薬療法、電気けいれん療法など）で十分に改善されなかった患者。

年齢と性別が一致した健康なコントロールと同様に。

説明

DBS 患者:

包含基準:

治療抵抗性大うつ病（FORESEE III）患者におけるslMFBの深部脳刺激（DBS）の有効性を評価するための対照ランダム化臨床試験に登録されたすべての被験者は、この研究に参加することができます。

除外基準:

非白人（遺伝的/後成的分析の要件のため）
糖尿病、がん、重度の肝臓および腎臓病などの身体疾患

健康なコントロール:

包含基準:

臨床的に重大な精神症状または身体症状のないすべての健康なボランティアが適格です。

除外基準:

-臨床的に重要な精神症状
糖尿病、がん、または重度の肝臓および腎臓病などの状態
薬物またはアルコール乱用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホートグループ/コホート生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
DBS患者 FORESEE III試験に参加している治療抵抗性大うつ病患者。
健康管理血中の神経変性マーカー (ニューロフィラメント光タンパク質) の分析と、血液と尿のメタボロミクス分析を受けている、年齢と性別が一致した健康なコントロール。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital Freiburg

協力者

University Hospital, Bonn

German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

University of Freiburg

University Medical Center Freiburg

捜査官

主任研究者：Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.、University of Freiburg

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

Spanier S, Kilian HM, Meyer DM, Schlaepfer TE. Treatment resistance in major depression is correlated with increased plasma levels of neurofilament light protein reflecting axonal damage. Med Hypotheses. 2019 Jun;127:159-161. doi: 10.1016/j.mehy.2019.03.022. Epub 2019 Mar 23.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月1日

一次修了 (予想される)

2022年6月1日

研究の完了 (予想される)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月15日

最初の投稿 (実際)

2019年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月5日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

40418

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

結果測定	メジャーの説明	時間枠
1 か月の脳深部刺激 (DBS) での血漿中の DNA メチル化パターンのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)	DNA メチル化などのエピジェネティックなメカニズムは、遺伝子機能を決定的に支配し、一時的に動的であり、環境ストレスに反応することが示されています。血液、唾液、またはその他の末梢物質におけるエピジェネティックなパターンは、中心的なエピジェネティックなプロセスを部分的に反映していることが示唆されています。 DNA は分離され、バイサルファイト変換を受けます。パイロシーケンシングとダイレクトシーケンシングを使用して、うつ病の候補遺伝子のDNAメチル化についてサンプルを分析します。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)
4 か月の脳深部刺激 (DBS) での血漿中の DNA メチル化パターンのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)	DNA メチル化などのエピジェネティックなメカニズムは、遺伝子機能を決定的に支配し、一時的に動的であり、環境ストレスに反応することが示されています。血液、唾液、またはその他の末梢物質におけるエピジェネティックなパターンは、中心的なエピジェネティックなプロセスを部分的に反映していることが示唆されています。 DNA は分離され、バイサルファイト変換を受けます。パイロシーケンシングとダイレクトシーケンシングを使用して、うつ病の候補遺伝子のDNAメチル化についてサンプルを分析します。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)
12 か月の脳深部刺激 (DBS) での血漿中の DNA メチル化パターンのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)	DNA メチル化などのエピジェネティックなメカニズムは、遺伝子機能を決定的に支配し、一時的に動的であり、環境ストレスに反応することが示されています。血液、唾液、またはその他の末梢物質におけるエピジェネティックなパターンは、中心的なエピジェネティックなプロセスを部分的に反映していることが示唆されています。 DNA は分離され、バイサルファイト変換を受けます。パイロシーケンシングとダイレクトシーケンシングを使用して、うつ病の候補遺伝子のDNAメチル化についてサンプルを分析します。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)
1 か月の脳深部刺激 (DBS) での神経炎症および神経ペプチドパターンのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)	新しい分析方法 (Proseek® Multiplex Inflammation、Olink Bioscience、ウプサラ、スウェーデン) を使用して、関連する神経ペプチドおよび炎症マーカーのパターンの変化を決定します。このマルチプレックスプロキシミティエクステンションアッセイ (PEA) は、サイトカイン、神経ペプチド、その他の免疫因子を含む 92 種類のタンパク質を同時に分析します。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)
脳深部刺激 (DBS) の 4 か月での神経炎症および神経ペプチドパターンのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)	新しい分析方法 (Proseek® Multiplex Inflammation、Olink Bioscience、ウプサラ、スウェーデン) を使用して、関連する神経ペプチドおよび炎症マーカーのパターンの変化を決定します。このマルチプレックスプロキシミティエクステンションアッセイ (PEA) は、サイトカイン、神経ペプチド、その他の免疫因子を含む 92 種類のタンパク質を同時に分析します。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)
12 か月の脳深部刺激 (DBS) での神経炎症および神経ペプチドパターンのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)	新しい分析方法 (Proseek® Multiplex Inflammation、Olink Bioscience、ウプサラ、スウェーデン) を使用して、関連する神経ペプチドおよび炎症マーカーのパターンの変化を決定します。このマルチプレックスプロキシミティエクステンションアッセイ (PEA) は、サイトカイン、神経ペプチド、その他の免疫因子を含む 92 種類のタンパク質を同時に分析します。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)
1 か月の脳深部刺激 (DBS) でのトランスクリプトームプロファイルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)	大規模な並列次世代ディープシーケンス (NGS) 技術が使用され、続いてバイオインフォマティクスネットワーク分析が使用され、エキソソーム miR (miR、19 ～ 22 nt の長さの非コード RNA) およびトランスクリプトームプロファイルの個体内変化が決定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)
4 か月の脳深部刺激 (DBS) におけるエキソソームマイクロ RNA (miR) 発現レベルとトランスクリプトームプロファイルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)	大規模な並列次世代ディープシーケンス (NGS) 技術が使用され、続いてバイオインフォマティクスネットワーク分析が使用され、エキソソーム miR (miR、19 ～ 22 nt の長さの非コード RNA) およびトランスクリプトームプロファイルの個体内変化が決定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)
12 か月の脳深部刺激 (DBS) でのエキソソームマイクロ RNA (miR) 発現レベルとトランスクリプトームプロファイルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)	大規模な並列次世代ディープシーケンス (NGS) 技術が使用され、続いてバイオインフォマティクスネットワーク分析が使用され、エキソソーム miR (miR、19 ～ 22 nt の長さの非コード RNA) およびトランスクリプトームプロファイルの個体内変化が決定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)
外科用デバイス移植の 2 日前のニューロフィラメント軽タンパク質の血漿レベルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時（手術器具移植の最大 10 ～ 7 週間前）および手術器具移植の 2 日前	ニューロフィラメント軽タンパク質は、神経軸索細胞骨格の一部であり、神経軸索損傷後に血漿中に放出されます。血漿では、単一分子アレイ (SiMoA) アッセイによって測定されます。	ベースライン時（手術器具移植の最大 10 ～ 7 週間前）および手術器具移植の 2 日前
1 か月の脳深部刺激 (DBS) でのニューロフィラメント軽タンパク質の血漿レベルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)	ニューロフィラメント軽タンパク質は、神経軸索細胞骨格の一部であり、神経軸索損傷後に血漿中に放出されます。血漿では、単一分子アレイ (SiMoA) アッセイによって測定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)
脳深部刺激 (DBS) の 4 か月でのニューロフィラメント軽タンパク質の血漿レベルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)	ニューロフィラメント軽タンパク質は、神経軸索細胞骨格の一部であり、神経軸索損傷後に血漿中に放出されます。血漿では、単一分子アレイ (SiMoA) アッセイによって測定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)
12 か月の脳深部刺激 (DBS) でのニューロフィラメント軽タンパク質の血漿レベルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)	ニューロフィラメント軽タンパク質は、神経軸索細胞骨格の一部であり、神経軸索損傷後に血漿中に放出されます。血漿では、単一分子アレイ (SiMoA) アッセイによって測定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)
1 か月の脳深部刺激 (DBS) での血漿および尿中の代謝物プロファイルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)	血漿および尿サンプルの代謝物プロファイルは、メタボロームの分子変化を評価するために、クロマトグラフィー分離技術、さまざまな質量分析イオン化モード、および質量分析器によって分析されます。メタボロミクスの方法論には、フィンガープリンティング、非標的および標的アプローチ、代謝プロファイリング、および代謝フラックス分析が含まれる場合があります。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 1 か月時 (グループ A の 5 週目、グループ B の 21 週目)
脳深部刺激 (DBS) の 4 か月での血漿および尿中の代謝物プロファイルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)	血漿および尿サンプルの代謝物プロファイルは、メタボロームの分子変化を評価するために、クロマトグラフィー分離技術、さまざまな質量分析イオン化モード、および質量分析器によって分析されます。メタボロミクスの方法論には、フィンガープリンティング、非標的および標的アプローチ、代謝プロファイリング、および代謝フラックス分析が含まれる場合があります。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 4 か月時 (グループ A は 17 週目、グループ B は 33 週目)
12 か月の脳深部刺激 (DBS) での血漿および尿中の代謝物プロファイルのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)	血漿および尿サンプルの代謝物プロファイルは、メタボロームの分子変化を評価するために、クロマトグラフィー分離技術、さまざまな質量分析イオン化モード、および質量分析器によって分析されます。メタボロミクスの方法論には、フィンガープリンティング、非標的および標的アプローチ、代謝プロファイリング、および代謝フラックス分析が含まれる場合があります。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および DBS の 12 か月時 (両方のグループの研究の終了時)
41週目のインスリン抵抗性のベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および 41 週目 (両群)	75gのブドウ糖を経口摂取した後、3時間の期間中のいくつかの時点で、ブドウ糖、インスリン、およびc-ペプチドの血液測定による経口ブドウ糖負荷試験が行われます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および 41 週目 (両群)
41週目の全身代謝パラメーターのベースラインからの変化時間枠：ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および 41 週目 (両群)	血中のさまざまな全身代謝パラメータが測定されます。	ベースライン時 (外科用デバイス移植の最大 10 週間前) および 41 週目 (両群)
心臓の一回拍出量 (ml) 時間枠：脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時	Edwards Lifesciences の ClearSight System で測定 (非侵襲的でリアルタイムの連続血行動態モニタリングが可能)。	脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時
非観血血圧 (mmHG) 時間枠：脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時	Edwards Lifesciences の ClearSight System で測定 (非侵襲的でリアルタイムの連続血行動態モニタリングが可能)。	脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時
心臓の一回拍出量の変動 (%) 時間枠：脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時	エドワーズライフサイエンス社の ClearSight システムで測定 (非侵襲的でリアルタイムの連続血行動態モニタリングが可能)	脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時
体血管抵抗 (mmHg·min·mL-1) 時間枠：脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時	Edwards Lifesciences の ClearSight System で測定 (非侵襲的でリアルタイムの連続血行動態モニタリングが可能)。	脳神経外科手術中のslMFBの試験刺激時

FORESEE III研究における神経生物学的分析