急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療における PLX51107 およびアザシチジン

包含基準:

• の診断

  • AML (世界保健機関 [WHO] 分類定義 >= 20% 芽球)、または
  • -MDS 中間-2 スコアまたは芽球が 10% を超える、以下を含む: MDS、芽球が 10% 以上の骨髄増殖性腫瘍 (MPN)、または MDS/MPN 芽球が 10% 以上
• AMLまたはMDSの少なくとも1つの以前の治療を受けた患者が対象となります。 AMLまたはMDSの以前の治療は、以前のサルベージとしてカウントされます

• 急速に進行する疾患がない場合、前治療からプロトコル療法の開始までの間隔は、細胞毒性薬の場合は少なくとも 2 週間、細胞毒性/非細胞毒性薬の場合は少なくとも 5 半減期になります。 問題の治療の半減期は、公開されている薬物動態に関する文献 (抄録、原稿、治験責任医師のパンフレット、または薬物投与マニュアル) に基づいており、プロトコル適格性文書に記載されています。 化学療法剤または抗白血病剤の使用は、以下の例外を除き、研究中は許可されていません:

  • 治験責任医師（PI）の裁量による、制御された中枢神経系（CNS）白血病患者に対する髄腔内（IT）療法。 制御されたCNS白血病は、CNS疾患の活動的な臨床徴候がなく、直近の2回の同時脳脊髄液（CSF）評価でCNS白血病の証拠がないことによって定義されます
  • 急速に増殖する疾患の患者には、シタラビン（最大 2 g/m^2）またはヒドロキシ尿素の 1 回投与の使用が、試験治療の開始前および治療開始から最初の 4 週間は許可されます。 これらの投薬は、症例報告フォームに記録されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min（白血病が原因と見なされない限り）
• 総ビリルビン < 1.8 mg/dL (増加が溶血、先天性疾患、または白血病による場合を除く)
• トランスアミナーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 x 正常上限 (ULN) (白血病によると考えられる場合を除く)
• -カリウムレベルは施設の正常範囲内にある必要があります（白血病が原因と見なされない限り）
• マグネシウムレベルは施設の正常範囲内にある必要があります（白血病が原因と見なされない限り）
• カルシウム（アルブミンに対して正規化）レベルは、施設の正常範囲内にある必要があります（白血病が原因と見なされない限り）
• 経口薬を服用する能力
• 研究関連の手続きの前に署名されたインフォームドコンセントを理解して提供し、すべての研究要件を遵守する能力
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によるベースライン左室駆出率> = 50％
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、7 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性は子供をもうけないことに同意し、パートナーが妊娠の可能性がある場合はコンドームを使用することに同意する必要があります
• WOCBP は適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後まで妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。

除外基準:

• -PLX51107の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の重大な障害を持つ患者
• -糖尿病、高血圧を含む心血管疾患、腎疾患、または研究への参加を危うくする可能性のあるアクティブな制御されていない感染症を含むがこれらに限定されない、他の既知の重度および/または制御されていない病状を有する患者。 -スクリーニング時の同時悪性腫瘍に対するアクティブな抗腫瘍薬または放射線療法を受けている患者。 良好に管理された悪性腫瘍に対する維持療法、ホルモン療法、またはステロイド療法は許可されます
• -血清学的に既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎感染の患者、ただし、3か月以内にウイルス量が検出できない患者は除きます。 (HIV 検査および B 型または C 型肝炎の検査は、研究に参加する前には必要ありません)。 -B型肝炎ウイルス（HBV）への以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（つまり、B型肝炎ウイルス表面抗原陰性[HBs Ag-]、およびB型肝炎表面抗体陽性[HBs +]）は参加できます
• 進行性悪性肝腫瘍患者
• -AZAまたはマンニトールに対する既知の過敏症のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -強力なCYP3A4およびCYP2C8阻害剤または誘導剤、または狭い治療範囲のCYP3A4基質薬を投与された患者は、治験薬の開始前に14日以内または5回の薬物半減期のいずれか長い方
• -14日以内（または5半減期）に抗がん治療を受け、すべての毒性がグレード1以下に回復した患者。 免疫療法または他の生物学的療法（他のモノクローナル抗体または抗体薬物複合体[ADC]）をサイクル1の28日以内に受けていない 1日目